李小佼 郭刚 成哲欣 李慧云 张海顺 钟起诚
【摘 要】意图：调查参麦开肺散医治体系性硬化症肺纤维化的临床效果和对血清细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的影响。办法：将60例体系性硬化症肺纤维化患者随机分为医治组和对照组，每组30例。2组均给予醋酸泼尼松片、青霉胺片、维生素E软胶囊等根底医治，医治组在根底医治的根底上给予参麦开肺散，对照组在根底医治的根底上给予罗红霉素、乙酰半胱氨酸泡腾片。2组均以12周为1个阶段。调查2组临床效果及医治前后IL-6、TNF-α、TGF-β1目标改动状况。成果：医治组显效19例，有用9例，无效2例，总有用率为93.30%；对照组显效13例，有用8例，无效9例，总有用率为70.00%。2组比较，差异有统计学含义（P < 0.01）。医治后，2组IL-6、TNF-α、TGF-β1目标均较医治前下降（P < 0.01），且医治组优于对照组（P < 0.01）。定论：参麦开肺散组方谨慎科学，具有较好的临床效果，安全可靠。
【关键词】 体系性硬化症；参麦开肺散；肺纤维化；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α；转化生长因子-β1
【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Shenmai Kaifei San（参麦开肺散）
in the treatment of systemic sclerosis complicated by pulmonary fibrosis and its effect on the level of IL-6，
TNF-α and TGF-β1.Methods：Sixty cases of systemic sclerosis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each.Both groups were given the initial treatment with prednisone acetate tablets，penicillamine tablets and vitamin E soft capsule，based on which the treatment group was given Shenmai Kaifei San and the control group was further treated with roxithromycin and acetylcysteine effervescent tablets.The 2 groups were treated for a course of 12 weeks.The clinical efficacy and the index changes of IL-6，TNF-α and TGF-β1 were observed before and after treatment in the 2 groups.Results：In the treatment group，19 cases were markedly effective，9 cases were effective，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 93.30%；while in the control group，13 cases were markedly effective，8 cases were effective，9 cases were invalid，and the total effective rate was 70.00%.The difference was statistically significant between the two groups（P < 0.01）.After treatment，the indexes of IL-6，TNF-α and TGF-β1 in the 2 groups were lower than before treatment （P < 0.01），and the treatment group was better than the control group（P < 0.01）.Conclusion：The prescription of Shenmai Kaifei San is rigorous，scientific，clinically effective，safe and reliable.
【Keywords】 systemic sclerosis；Shenmai
Kaifei San（参麦开肺散）；pulmonary fibrosis；
IL-6；TNF-α；TGF-β1
体系性硬化症（systemic sclerosis，SSc）是一种不仅以皮肤真皮增生且表皮变硬增厚为体现，而且以内脏器官广泛的纤维安排增生导致肺脏、血管、消化道、肾脏、心脏等器官受损而引起全身性结缔安排纤维化、硬化的本身免疫疾病。其病程较长，胸部是最常见的劳累部位之一[1]。SSc的肺部改动首要是肺间质性炎症和纤维化，临床首要体现是气短、干咳、紫绀、乏力，继而呈现呼吸困难，活动耐受量下降等，病久则肺纤维化进行性加剧，成为现在致死的首要原因[2]。因而，肺内炎症的消除和纤维化的按捺是SSc肺纤维化发病开展及有用转归的关键性要素。本研讨调查参麦开肺散医治30例SSc患者肺纤维化进程中，对患者炎症因子的开释发作症状及其医治效果，经过高分辨率CT（HRCT）调查肺内磨玻璃样病变状况，并与对照组30例进行比较，现总结报告如下。
1 临床材料
1.1 一般材料 选取2010年3月至2014年3月在本院风湿免疫科门诊就诊的SSc肺纤维化患者60例，依据受试者进入研讨时刻先后顺序进行编号，依照随机数字表法分为医治组和对照组，每组30例。医治组男3例，女27例；年纪34～57岁，
均匀（44.6±6.2）岁；病程0.5～11年，均匀（3.9±
1.5）年。对照组男4例，女26例；年纪35～53岁，
均匀（43.9±5.8）岁；病程0.4～11.5年，均匀（3.7±1.6）年。2组患者在性别、年纪、病程等方面比较，差异无统计学含义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 确诊规范
1.2.1 西医确诊规范 参照美国风湿病学会（ACR）1980年制定的SSc确诊规范[3]。首要规范：机体近端有硬皮病，即手指指间关节、掌指关节或跖趾关节以上任何部位皮肤有对称性增厚、变紧和滋润，可累及整个肢体、脸部、颈部及躯干。非必须规范：①手指指端皮肤硬化，仅限于手指；
②手指指端因缺血有洼陷性瘢痕和指垫安排萎缩乃至消失；③双肺基底纤维化。具有首要规范或非必须规范中两条者即确诊建立。
1.2.2 中医确诊规范 参照《中药新药临床研讨辅导准则：第3辑》[4]及《络病学》[5]，SSc归为中医痹证之“皮痹”领域。主证：初起皮损水肿，逐步萎缩变硬，自觉气短乏力，四肢远端发凉，严峻者呼吸困难等。次证：舌质淡，少津，脉细数或沉紧。关于SSc肺纤维化气阴两虚辨证规范，相同参照文献[4-5]。主证：气短、咳嗽、咳痰、乏力等。次证：舌黯红，少津，脉细数或涩。契合以上主证和次证者即可辨证属中医“气阴两虚”。
1.3 归入规范 ①契合上述西医确诊规范和中医证型规范；②入组前3个月内均无体系规范长时间使用相关药物史；③年纪18～65岁；④无严峻心、脑、肾疾病，无并发严峻感染；⑤患者知情赞同并签署知情赞同书，并能自愿使用本药物医治及承受调查。
1.4 扫除规范 ①SSc肺纤维化病程在3个月以下；②妊娠或哺乳期妇女；③吸烟、酗酒、过敏体质者以及精神病患者；④有严峻心、脑、肾疾病以及严峻并发症者；⑤病史材料缺失或不按阶段准时服药者。
2 方 法
2.1 医治办法
2.1.1 根底医治 醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207），
0.25 mg·kg-1·d-1，每日1次，晨起顿服；青霉胺片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022286），每次0.125 g，每日3次，口服；维生素E软胶囊（天津市中心药业有限公司，国药准字H12020262），每次0.1 g，每日3次，口服。
2.1.2 对照组 在根底医治的根底上给予罗红霉素片（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20053725），每次150 mg，每日2次，口服；乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334），每次600 mg，每日2次，口服。12周为1个阶段。
2.1.3 医治组 在根底医治的根底上给予参麦开肺散（河北以岭医院，冀药制字Z20050697，药物组成：西洋参、麦冬、丹参、绞股蓝、半枝莲、地龙、杏仁、紫苏子），每次5 g，每日3次，口服。12周为1个阶段。
2.2 调查目标
2.2.1 效果鉴定规范 选用尼莫地平评分法[6]，即：（医治前中医证候积分-医治后中医证候积分）/医治前中医证候积分×100%。显效：气短、咳嗽等症状大部分消失，活动能力增强，70%≤相对记分 < 100%，HRCT磨玻璃样病变削减，IL-6、TNF-α、TGF-β1目标较医治前显着下降。有用：气短、咳嗽等症状减轻，30%≤相对记分 < 70%，HRCT磨玻璃样病变改进，IL-6、TNF-α、TGF-β1目标较医治前下降。无效：气短、咳嗽等症状医治后较少改动或加剧，相对记分 < 30%，HRCT磨玻璃样病变、小叶距离增多，特别是呈现了蜂窝肺或肺动脉高压痕迹，肺功用恶化。
2.2.2 实验室检测目标 2组医治前后别离进行血、尿、便惯例查看及肝、肾功用等查看，别离调查血清细胞因子IL-6、TNF-α、TGF-β1改动状况。
2.3 统计学办法 选用SAS 6.12软件进行统计剖析。计量材料以标明，选用t查验；计数材料选用χ2查验。以P < 0.05为差异有统计学含义。
3 结 果
3.1 2组临床效果比较 医治组总有用率显着优于对照组，2组比较，差异有统计学含义（P < 0.01）。
3.2 2组医治前后IL-6、TNF-α、TGF-β1目标比较 医治后，2组IL-6、TNF-α、TGF-β1目标较医治前均显着下降（P < 0.01），且医治组下降状况显着优于对照组（P < 0.01）。见表2。
3.3 安全性点评 2组医治前后患者肝、肾功用，血、尿、粪惯例无显着反常，医治期间均无显着不良反响。
4 讨 论
SSc肺纤维化属中医学“肺痹”“肺痿”领域，其首要病机是气阴两虚，肺热叶焦，津血缺乏，络虚失养而导致肺脏萎弱不必的病理状况。肺痹与肺痿在必定条件下能够相互影响，肺痹着重邪实，为外邪痹阻，日久而入络，肺络失宣，则虚滞相加，络虚不荣，肺萎不必，正所谓“络虚则萎”。从现代医学视点而论，本病发病率女人约为男性的4倍[7]，
其致病原因杂乱，杂乱的炎性致病要素导致免疫功用调理紊乱、氧自由基损害、胶原代谢失衡，导致肺泡基质重建构成肺间质纤维化，王艳勋等[8]报导，肺活检显现肺纤维化者高达70%～80%，成为SSc患者最首要的逝世原因。临床首要体现为活动后气短和久病后呼吸困难，气短是最为杰出的临床体现，一般为进行性加剧难以缓解，活动后或体位改动时均可引起症状加剧，多伴有干咳少痰，或咯白色泡沫样黏痰。
在络病理论[9]的辅导下，本研讨小组讨论SSc肺纤维化的中医病机，气阴两虚是发病之本，毒瘀阻络为首要病理环节，络息成积是首要病理
归转，建立益气养阴、解毒通络、化痰消积的医治大法。参麦开肺散方中君药西洋参补元气益肺阴、清虚热生津液，用于气虚阴亏、虚热烦倦之证候，对肺虚久咳导致肺内炎症可起到按捺效果，配麦冬可生津润肺，增强患者免疫功用；绞股蓝清热化痰消炎，与丹参、杏仁共为臣药，丹参活血凉血，杏仁止咳平喘，对患者虚劳失精、气短乏力有显着效果；半枝莲清热利湿、凉血解毒，佐绞股蓝成效显着；地龙通络平喘、清热利尿，苏子降气消痰止喘平喘，二药合为使药，可帮忙君臣药物医治气阴两虚咳喘。其组方谨慎，科学针对气阴两虚施药，有用化瘀通络，对临床患者气短、咳嗽、咯痰等症状有显着缓解效果，并可进步患者免疫功用，到达临床医治显效状况。
IL-6、TNF-α、TGF-β1是SSc肺纤维化发病最重要的血清细胞因子[10-11]，SSc肺部间质性炎症，乃至纤维化由轻至重的演化，它们从头到尾参加了肺损害的进程，开始肺本质细胞炎症滋润及渗出，跟着病况继续开展，成纤维细胞不断添加并排泄胶原，进而成纤维细胞逐步增殖，使肺间质胶原细胞外基质组成添加，并在肺内增量堆积，致使很多肺泡陷落，终究构成蜂窝肺，如此重复损害可引起IL-6、TNF-α、TGF-β1组成继续添加，导致肺基质重建发作不可逆纤维化[12]。张文生等[13-14]研讨标明，西洋参可促进血清蛋白组成，显着进步机体免疫力，其间人参皂苷有显着抗炎效果，麦冬生津养阴，对患者气味不好以及炎症消除有必定效果。丹参可进步机体血流速度，绞股蓝可消炎解毒，两药合用削减部分血管痉挛及炎症构成，能够有用下降炎症因子IL-6、TNF-α、TGF-β1在机体内排泄，然后缓解患者肺纤维化。
本研讨成果显现，医治组总有用率优于对照组（P < 0.01）。医治后，IL-6、TNF-α、TGF-β1目标均较医治前下降（P < 0.01），医治组优于对照组（P < 0.01）。医治组患者临床症状改进显着，这与IL-6、TNF-α、TGF-β1的表达显着下降，有用减轻SSc肺纤维化进一步开展休戚相关。阐明参麦开肺散可显着按捺肺安排中TNF-α、TGF-β1的排泄，下降IL-6、TNF-α、TGF-β1水平，按捺肺内炎症反响，发挥抗肺纤维化效果，显着改进症状，对进步患者的生计质量有必定的效果。患者肺内的炎症病变即HRCT磨玻璃样病变，与IL-6、TNF-α、TGF-β1水平表达增高呈正相关，磨玻璃样病变越多，IL-6、TNF-α、TGF-β1排泄水平越高，久之会构成难愈的肺纤维病变。本研讨对肺HRCT印象改动首要调查肺磨玻璃样病变，经过合理医治，医治组10例肺内磨玻璃样病变在阶段内反转消失，仅4例留传少数纤维化改动；对照组12例肺内磨玻璃样病在阶段内反转消失，11例留传纤维化改动。李小佼等[15]曾研讨发现，磨玻璃样病变属炎症性改动，归于可逆性病变，而关于小叶距离增厚及蜂窝肺等病变，一般归于不可逆病变。尽管对照组罗红霉素联合乙酰半胱氨酸泡腾片可减轻肺间质改动患者肺内炎症状况，按捺炎症因子的表达，减轻纤维化构成[16]，但医治组组方中以西洋参、麦冬、丹参等为主的药物能够进步机体免疫力，按捺炎症的发作，促进血液有用循环，对肺内炎症病变的消除有很好的医治效果，然后按捺IL-6、TNF-α、TGF-β1排泄，进一步下降肺纤维化的构成。至于肺内现已构成的小叶距离增厚、网格影、多灶性肺气肿，乃至蜂窝肺等病变，HRCT调查2组医治前后均没有显着改动，但患者经过临床医治后症状大有改进，且医治组优于对照组。
综上所述，参麦开肺散具有益气养阴、化痰解毒通络、宣肺降气之成效，经过下降炎症因子IL-6、TNF-α、TGF-β1目标，改进患者呼吸道气短、胸闷等症状，而且服药阶段中诸项安全性检测目标未见反常，无毒副效果，标明参麦开肺散在医治SSc肺纤维化中诸药调配合理科学，药性既平稳又能到达抱负医治效果，值得临床医师进一步推广使用。
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收稿日期：2016-03-09；修回日期：2016-08-04
