端淑杰 刘健 张帆 忻凌
【摘 要】意图：选用相关规矩数据发掘技能和计算学办法剖析刘健选用中医健脾单元疗法中医表里合治类风湿关节炎对患者炎症及免疫目标的影响，为临床医治供给根据。办法：运用计算机数据发掘技能提取并收拾安徽中医药大学榜首隶属医院风湿科住院类风湿关节炎患者的材料。选用SPSS 17.0软件中
t查验和SPSS Clementine 12.0软件Aprior模块剖析中药、外用药与试验室目标改变的联络。成果：临床最常用4类中药为健脾化湿药、活血通络药、清热利湿药、祛风除湿药，以归脾、胃、肝、肾经为主，外敷药为芙蓉膏和消瘀接骨散；单纯中药组和表里合治组中红细胞沉降率（ESR）、超敏C-反响蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗CCP抗体、α1-酸性糖蛋白（α1-AGP）、IgG、IgA、C3、C4、血小板计数（PLT）医治后比医治前均下降；2组医治后目标比较，表里合治组ESR、hs-CRP、RF、PLT下降显着，差异有计算学含义（P < 0.05）。与ESR、hs-CRP、RF、抗CCP抗体支撑度和置信度相对较高的中药是蒲公英、黄芩、白花蛇舌草、威灵仙、豨莶草；与α1-AGP、IgG、IgA、C3、C4支撑度和置信度相对较高的中药是薏苡仁、山药、茯苓、陈皮、白花蛇舌草、鸡血藤，与PLT支撑度和置信度高的中药是丹参和山药。芙蓉膏联合消瘀接骨散与ESR、hs-CRP、RF下降有显着相关。定论：清热利湿药和祛风除湿药与炎症目标有相关，健脾化湿药和清热利湿药、活血通络药与免疫目标有相关，活血通络药与凝血有相关，外敷药与炎症目标下降相关亲近，中医表里合治选用多途径、多靶点医治类风湿关节炎，获得杰出的效果。
【关键词】 关节炎，类风湿；相关规矩；中医表里合治
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种缓慢本身免疫性炎性疾病，临床以对称性多关节滑膜炎和血管炎为主，可累及全身多关节和肺脏、心脏等。RA病程长、致残率高，严重者日子不能自理。寻觅医治RA卓有成效的用药计划是亟待解决的关键问题。安徽中医药大学榜首隶属医院刘健多年来运用中医药医治RA的病例材料标明，中医药可改进患者临床症状，操控或推迟疾病开展，削减疾病复发，进步患者长时刻日子质量。RA的发作开展伴随着炎症反响、免疫反响，而中医药医治RA的效果机制与炎症和免疫反响是否有联络，本研讨选用相关规矩数据发掘技能和计算学办法对此进行研讨，为讨论医治机制供给必定根据。
1 临床材料
1.1 一般材料 运用电子病例软件计算2012年
5月至2015年10月安徽中医药大学榜首隶属医院风湿免疫科确诊为RA的住院患者2374例，男349例，女2025例；均匀年龄（53.07±13.14）岁；均匀住院时刻（18.93±9.73）d。根据有无运用外敷药分为单纯内治组853例和表里合治组1521例，
这些病例材料皆含有医治前后红细胞沉降率（ESR）、
超敏C-反响蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-AGP）、类风湿因子（RF）、抗CCP抗体、白细胞（WBC）、血小板计数（PLT）、补体（C3、C4）、免疫球蛋白（IgG、IgA）的查看成果。
1.2 确诊规范
1.2.1 西医确诊规范 根据1987年美国风湿病学会（ACR）制定的RA确诊规范，或2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的最新RA分类规范和评分体系，根据评分体系评分，总得分6分以上可确诊为RA。
1.2.2 中医确诊规范 依照《中医病证确诊效果规范》《中医内科学》中痹病的确诊规范以及2002年“中药新药医治类风湿关节炎的临床研讨辅导准则”规范。
1.3 归入规范 ①契合上述确诊规范；②赞同参与本研讨并签署知情赞同书；③医治前后均有试验室查看陈述。
1.4 扫除规范 ①对试验药物过敏者；②妊娠或哺乳期妇女；③精神病患者。
2 方 法
2.1 医治办法 中药医治：根据患者就诊时症状，辨证论治，随症加减，每日1剂，水煎服，分2次服用。外治法：选用院内制剂芙蓉膏、消瘀接骨散以1∶1谐和敷在关节肿把柄，厚2 mm，规模超出关节胀痛周围1 cm，用纸棉包裹固定，敷6 h，每日1次。一切患者均选用中药内服，关于关节胀痛的RA患者（不赞同选用外敷药医治或对外敷药过敏在外）予中药内服联合外治法。惯例非甾体抗炎药医治。
2.2 数据发掘
2.2.1 数据预处理 用药后ESR、hs-CRP、α1-AGP、RF、抗CCP抗体、C3、C4、IgG、IgA、PLT下降取值定为T，不变或上升取值定为F。有芙蓉膏取值定为T，无取值定为F。医治中药有取值定为T，无取值定为F。
2.2.2 数据发掘处理 描述性剖析：将材料按以上数据處理规矩输入Excel表中，树立数据库，剖析药物运用频率，并根据高频药物性味归经。相关规矩剖析：选用Clementine 12.0软件Aprior模块为发掘东西，以药物为前项，试验室目标为后项，讨论中药、外敷药芙蓉膏、消瘀接骨散与炎症、免疫、凝血目标的联络。中药与试验室目标相关规矩置信度设为60%，支撑度设为30%。外用药与炎症、凝血目标相关规矩置信度设为50%，支撑度设
为10%。
2.3 计算学办法 选用SPSS 17.0软件进行计算剖析。计量材料以标明，医治前后比较选用配对t查验，组间比较选用独立样本t查验。以
P < 0.05为差异有计算学含义。
3 结 果
3.1 2组医治前后试验室目标比较 医治后，
2组ESR、hs-CRP、α1-AGP、RF、抗CCP抗体、C3、C4、IgG、IgA、PLT较医治前均下降，差异有计算学含义（P < 0.05）。单纯内治组和表里合治组均能下降RA患者的炎症和免疫、凝血目标。与单纯内治组比较，表里合治组医治后ESR、hs-CRP、α1-AGP、RF、抗CCP抗体、IgA、PLT下降相对显着，差异有计算学含义（P < 0.05），而C3、C4、IgG下降差异无计算学含义（P > 0.05）。表里合治组较单纯内治组下降RA患者炎症及凝血目标更显着。见表1。
3.2 中药运用情况 共触及380味中药，计算药物运用频次最高的前20味中药，并剖析药物之间配伍的网络图发现，常用药物主要为健脾化湿药、活血通络药、清热利湿药、祛风除湿药。提取各类药物前4味，每味药运用频次、频率、性味、归经见表2。运用频次 > 50%的药物有茯苓、陈皮、薏苡仁、山药、丹参、桃仁、红花、鸡血藤、威灵仙、豨莶草、蒲公英、泽泻、白花蛇舌草，其间健脾化湿药最常用。健脾化湿药归经以脾、胃、肺、肾为主，活血通络药以心、肝经为主，祛风除湿药以肝、肾、膀胱经为主，清热利湿药以肺、肝、肾及六腑为主。药物味多辛、苦、甘。
3.3 中药与试验室目标相关剖析 选用相关规矩剖析两两药物组合与炎症、免疫、凝血目标下降之间的联络，经Aprior模块剖析得出：清热利湿药和祛风除湿药与炎症目标下降有相关，薏苡仁和陈皮与α1-AGP下降相关亲近，清热利湿药白花蛇舌草和健脾化湿药（薏苡仁、茯苓、山药）组合与免疫目标（C3、C4、IgA）下降有相关，鸡血藤和山药组合与IgG下降有相关，活血通络药（丹参、红花）与凝血目标（PLT）下降有相关。见表3。
3.4 外敷药与炎症、凝血目标相关剖析 经Aprior模块剖析得出：院内制剂芙蓉膏、消瘀接骨散与ESR、hs-CRP、RF、抗CCP抗体、α1-AGP、PLT下降相关支撑度均 > 10%，置信度均 > 50%；一起芙蓉膏联合消瘀接骨散与ESR、hs-CRP、RF、抗CCP抗体、α1-AGP、PLT下降相关支撑度均 > 60%，置信度均 > 50%；芙蓉膏、消瘀接骨散与上述试验室目标下降有相关，可下降RA患者炎症及凝血目标。见表4。
4 讨 论
RA属中医学“痹证”领域，临床以关节痛苦、麻痹、重着、屈伸晦气或关节肿大、僵直、变形、肌肉萎缩，活动妨碍，或累及脏腑为常见症状。刘健根据长时刻临床调查、试验研讨以及中医理论讨论，以为本病的中医病机为脾胃衰弱、湿浊内生，气血缺乏、营卫失调，痰瘀互结，头绪阻滞[1]，临床证候多以脾虚湿盛、真假搀杂为主，然后提出了脾虚致痹和从脾论治的观念[2]，以健脾化湿通络为根本治法，创建了由中医辨证论治和中医特征医治、中医外治法组成的中医健脾单元疗法[3-4]，在临床上医治RA获得了较好的效果。
RA的发作开展伴随着免疫反响和炎性反响，既往研讨发现，活动期RA患者炎症目标高、免疫平衡失调，机体处于高凝状况[5]。本研讨根据中医医治技能，发现单纯中医辨证论治、中医辨证论治联合中医外治法均能下降患者的炎症目标（ESR、hs-CRP、α1-AGP）、免疫目标（RF、抗CCP抗体、C3、C4、IgG、IgA）及凝血目标（PLT），以阻止疾病的开展。中医表里合治法相对单纯内治法能显着下降RA患者炎症及凝血目标，更好地改进关节部分症状。
临床选用中医辨证论治，因人制宜，运用个体化计划，经过数据计算剖析发现，2374例RA患者共触及中药380味，主要为健脾化湿药、活血通络药、清热利湿药、祛风除湿药，其间健脾化湿药相对其他3类药运用频次和频率高，这与刘健提出的从脾论治相对应。运用频率 > 80%的药物是茯苓、陈皮、薏苡仁、蒲公英、威灵仙、丹参、红花，别离隶属于上述4类药物，可见医治RA以健脾化湿通络清热为常用治法。健脾化湿药多归脾、胃、肺、肾经，肺为上焦，主通调水道，脾为中焦，主肉，运化水湿，肾为下焦，主津液，健脾化湿药别离效果于肺、脾、肾三脏，祛邪扶正统筹，使水湿之邪从三焦而出。活血通络药多归心、肝经，心主血脉，肝藏血，使血液运转顺利，改进血瘀状况。祛风除湿药多归肝、肾、膀胱经，肝主筋，肾主骨，祛除筋骨关节中的邪湿。清热利湿药以归肺、肝、肾及六腑常见，祛除体内湿热之邪。药物味多辛、苦、甘，辛具有发散、行气、行血的效果，可改进气血阻滞状况；苦有清热燥湿、苦温燥湿、清泄炽热、泄降气逆、泻火存阴的效果，既可清体内实火，又可清体内虚火；甘有滋补补虚、谐和药性、缓急止痛的效果，既医治身体诸痛，又谐和药物毒性，使药物有用且安全。
本研讨剖析发现，清热利湿药蒲公英、祛风除 湿药威灵仙组合与ESR下降有相关，一起蒲公英和祛风除湿药豨莶草组合与hs-CRP下降有相关，清热利湿药白花蛇舌草和祛风除湿药威灵仙组合与抗CCP抗体下降有相关，清热利湿药黄芩和白花蛇舌草组合与RF下降有相关；清热利湿药和祛风除湿药配伍能下降炎症目标和免疫目标。蒲公英清热解毒、消肿散结、活血化瘀，现代研讨标明，其有抗炎、抗氧化、抗血栓、免疫促进等效果[6]；威灵仙祛风除湿、温经散寒、通利经络，具有镇痛抗炎、抗纤维化、改进血液微循环等效果[7]；豨莶草祛风湿、利关节，有抗炎镇痛、抗血栓、抗过敏等效果[8]。薏苡仁和陈皮与α1-AGP下降相关亲近；薏苡仁健脾益气、利湿、舒筋除痹、清热，陈皮理气健脾、燥湿化痰、调中，两者均有抗炎效果。白花蛇舌草和薏苡仁组合相关C3下降，白花蛇舌草和茯苓组合相关C4下降，白花蛇舌草和山藥组合相关IgA下降，清热利湿药和健脾化湿药组合与免疫目标（C3、C4、IgA）下降有相关。其间茯苓健脾宁心、利尿渗湿，能调理免疫、抗炎、抗氧化等[9]，山药健脾益肾、强筋骨、化痰涎，能进步免疫、抗氧化等[10]。鸡血藤和山药组合与IgG下降有相关，活血通络药与健脾化湿药配伍可调理免疫。丹参、红花相关PLT下降，活血通络药与凝血目标下降有相关。红花活血通经、祛瘀止痛，丹参活血祛瘀、养血安神、凉血消肿，两者均能扩张血管、抗炎、免疫调理、抗氧化、抗血小板集合等[11]。上述内容为刘健选用健脾化湿药、活血通络药、清热利湿药、祛风除湿药组方医治RA供给了根据。
中医表里合治是安徽中医药大学榜首隶属医院风湿科医治风湿病的特征，临床上中医辨证论治联合中药外治，常用外治药为院内制剂芙蓉膏和消瘀接骨散。本次研讨发现，芙蓉膏联合消瘀接骨散与炎症、凝血目标下降相关度相对单个外治药较高；芙蓉膏、消瘀接骨散与炎症、凝血目标下降有相关，能下降RA患者炎症及凝血目标。芙蓉膏主要由木芙蓉叶、藤黄、生天南星、薄荷油、冬青油等中药经特别工艺调制而成，具有清热解毒之功，能消肿止痛[12]；消瘀接骨散由五加皮、丁香、川芎、荜茇、生天南星、白芷、桂枝、龙脑、樟脑组成，有活血化瘀止痛成效；芙蓉膏和消瘀接骨散均有抗炎之效，既可缓解关节胀痛等部分症状，又可防止因口服药物过多形成的脾胃功用损害。
刘健从健脾化湿、活血通络、清热利湿、祛风除湿4个方面医治RA，本研讨验证了这4类药物与炎症、免疫、凝血目标下降有相关，一起外治药芙蓉膏、消瘀接骨散与炎症、凝血目标下降相关亲近，充分说明了刘健选用中医健脾单元疗法医治RA的合理性和有用性。中医表里合治效果多途径、多靶点，比单纯中医内治有显着优势。
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收稿日期：2016-07-20；修回日期：2016-11-18
