高晨鑫 张湛明 陈继红 岳涛 龚旭鸣
【摘 要】 类风湿关节炎为本身免疫性疾病，有着极高的致残率，且严重影响患者的身心健康。青风藤自古以来作为医治痹病的常用中药，具有清热镇痛、祛风除湿、活络通经等成效。青藤碱是青风藤的首要有用成分，已广泛应用于临床。就青藤碱在医治类风湿关节炎的基础研讨方面进行扼要总述。
【要害词】 关节炎，类风湿；青藤碱；青风藤；细胞因子；总述
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因未明的缓慢体系性疾病，病理特色是滑膜及血管翳的很多增生，病理进程首要与部分淋巴细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等功用改动有关[1]。中医学对RA的知道由来已久，《素问直解》记载：“痹，闭也，血气凝涩不可也。有风寒湿之痹，有皮肌脉筋骨五脏外合之痹；六腑有俞，五脏亦有俞，五脏有合，六腑亦有合，故有五脏六腑之痹。荣卫盛行，则不为痹。痹之为病，或痛，或不痛，或不仁，或寒或热，或燥或湿，举而论之，故曰痹论。”以为痹病为机体正气缺乏，卫外不固，风、寒、湿、热等邪气浑水摸鱼，致使气血凝滞、经络痹阻所造成的，故祛邪活络、缓急止痛为本病的医治准则。而青风藤作为抗风湿的常用药物，《本草纲目》《本草汇言》均对青风藤有所记载，首要归纳为祛风湿、通经络、利小便，为散风寒湿痹之药也，可舒筋活血、正骨利髓，故风病软弱无力，并劲强偏废之证，久服常服，大建奇功。青藤碱是从青风藤中提取的一种有用成分，通过现代医学研讨，发现该单体首要与以下效果机制相关。
1 对促炎因子的效果
1.1 肿瘤坏死因子-α（TNF-α） TNF-α是RA发病机制中要害的促炎因子，其在RA的发病进程中发挥着重要的效果，首要由单核/巨噬细胞产
生[2]。TNF-α为具有广泛生物活性的多肽调理因子，不只参加滑膜的增生和炎症反响，而且还参加关节软骨的损坏[3]，可影响软骨细胞组成白细胞介素（IL）-6与IL-8，发作进一步的炎性反响。TNF-α与IL-6、IL-1β等协同效果，促进破骨细胞的生成，导致骨质的损坏。研讨显现，RA患者的血液及滑膜中存在很多的TNF-α，且与RA患者的病况相
关[4]。周彬等[5]用青藤碱联合甲氨蝶呤医治RA患者60例，选用qRT-PCR办法发现TNF-α水平较医治前显着下降。牟慧等[6]通过树立大鼠RA模型，选用酶联免疫吸附剖析（ELISA）法，比较医治前后TNF-α水平，发现模型组大鼠体内TNF-α水平较正常组显着增加（P < 0.01），证明青藤碱能按捺RA患者滑膜炎性因子TNF-α的表达。
1.2 IL-1 IL-1首要来自激活的单核/巨噬细胞和上皮与内皮细胞，是炎症反响的介质，可与抗原协同效果，促进CD4+T细胞活化[7]。在RA中，IL-1β为首要参加炎症反响的物质，同TNF-α相同也是RA病程中的重要促炎因子，可通过影响淋巴细胞开释细胞因子和抗体，进而效果于軟骨细胞和滑膜细胞，使其开释细胞毒素[8]；与TNF-α不同的是，其首要在骨损坏的进程中体现显着[9]。王勇等[10]以健康成人为正常对照组，选用ELISA法，成果与正常对照组比较，RA患者血清中IL-1β水平显着上调（P < 0.01），证明青藤碱可通过按捺RA患者中IL-1β的水平而医治RA。
1.3 IL-6 IL-6是一种具有多重免疫功用的细胞因子，Th2细胞、单核细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞以及某些肿瘤细胞均可发作IL-6。IL-6一度被以为是RA疾病进程中最重要的炎症因子[11]，其首要通过影响B细胞发作多种炎症介质，参加免疫调理，一起促进T细胞外表IL-2r的表达，增强IL-1和TNF对Th细胞的有丝分裂效果[12]。不过与TNF-α、IL-1不同的是，其不直接参加RA在疾病进程中的滑膜增生进程以及软骨和骨质的损坏[13]，而是一种能够影响以上两者在RA疾病进程中生物化学效应催化剂，能有用地促进TNF和IL-1诱导的恶病质，影响破骨细胞活性和角质细胞成长，进而发挥效果[14]。廖德怀等[15]通过动物试验证明，青藤碱能显着下调IL-6的质量浓度，进而估测通过按捺IL-6的表达可能是医治RA的途径之一。
1.4 IL-17 IL-17是近年来RA研讨中非常抢手的促炎性细胞因子，首要由CD4回忆T细胞、单核细胞等排泄。有研讨发现，IL-17是T细胞诱导的炎症反响的前期发动因子，能够通过促进开释前炎性细胞因子扩大炎症反响[16]。IL-17与受体结合后，可通过MAP激酶途径和核转录因子-κB途径发挥生物学效果，在RA患者滑液中发现了IL-17的高表达，而且通过打针IL-17抗体，可有用按捺滑膜的增生[17]。丁从珠等[18]通过树立胶原诱导性关节炎大鼠模型，选用ELISA法对IL-17进行检测发现，与正常组比较，模型组大鼠外周血IL-17水平显着升高（P < 0.05），进而估测青藤碱通过搅扰IL-17的表达可能是医治RA的途径
之一。
2 对立炎因子的效果
现在，干流的抗炎因子首要有转化成长因子-β（TGF-β）、IL-4、IL-10三类。
2.1 TGF-β TGF-β开始是在大肠杆菌中发现有高表达，其宗族由多种细胞发作，该宗族成员已有20多个，如TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2，
以及骨构成蛋白（BMP）等。近年来研讨发现，TGF-β可使正常的成纤维细胞的表型发作改动，然后改动了其在功用形状上的表达[19]，首要体现在按捺具有活性免疫细胞的增殖、改动细胞表型的形状表达、影响淋巴细胞的分解、按捺细胞因子（如TNF-α）的表达、影响胞外基质蛋白表达、基质蛋白受体和基质润饰酶的组成。现关于青藤碱在TGF-β的表达上没有有较多报导，不过有报导显现，TGF-β在RA疾病进程中有着双向调理的效果。在RA炎症初期，血清TGF-β1水平升高，起正面调控效果；跟着病况开展，在RA活动期，血清TGF-βl以潜在方式侵略到关节滑膜内，定坐落部分，血清TGF-βl水平随之下降，使TGF-βl下调，然后发挥负面生物学效果[20]。现在，青藤碱在RA疾病进程中能否对TGF-β或其亚型之间有调控效果，尚有待进一步研讨。
2.2 IL-4 IL-4是Th2细胞排泄的细胞因子[21]。有研讨标明，其能够激活B细胞和T细胞的增殖，而且使CD4+T细胞分解成Th2细胞；IL-4还影响内皮细胞排泄CC宗族的趋化因子如MCP-1，使得部分IL-4浓度增高；RA发病机制首要是Th1细胞介导的免疫反响[22]，IL-4通过按捺RA滑膜细胞的增殖和前列腺素E2与粒细胞巨噬细胞集落影响因子的生成，增强单核细胞凋亡，然后下降单核细胞的堆集，促进天真T细胞向Th2细胞分解，纠正Th1/Th2失衡，进而起到医治RA的效果。高佩芳等[23]通过给患者服用青藤碱，检测服药前后IL-4的表达水平，成果显现，RA患者服药后IL-4水平升高，差异有统计学含义（P < 0.05）。可得出结论：青藤碱可通过上调IL-4的表达，进而按捺RA疾病进程滑膜增殖和骨损坏，这可能是青藤碱医治RA的机制之一。
2.3 IL-10 IL-10坐落第1号染色体上，具有适当强效的抗炎效果。开始发现，IL-10来源于Th2和单核细胞等[24]，首要存在于RA患者的滑液
中[25]，首要效果机制可能是按捺Th1细胞应对，按捺Mφ的抗原提呈功用以及细胞因子组成，促进B细胞增殖、分解及抗体发作[26]。Rodgers等[27]
通过动物试验发现，上调模型IL-10水平后，RT-PCR检测TNF-α mRNA和IL-1 mRNA浓度均有下降，且差异有统计学含义（P < 0.01）；刘国相等[28]通过文献检索显现，IL-10基因医治可有用医治关节炎，进而估测，青藤碱增高IL-10水平可能是医治RA的机制之一。
3 小 结
RA是常见的、损坏性极大的本身免疫性疾病。跟着科学研讨的深化，细胞因子在RA疾病开展进程中的机制也不断被发现，可是针对促炎、抗炎因子的相关医治却未得到较大的开发。中医药在医治RA方面发挥着共同的优势。《本草便读》记载青风藤言：“凡藤蔓之属，皆可通经入络，此物善治风疾，故全部历节麻木皆治之，浸酒尤妙，以习尚通于肝，故入肝，风胜湿，湿气又通于脾也。”《本草纲目》就以为青风藤可治风湿流注，历节鹤膝，麻木瘙痒，损害疮肿等。通过多年的临床研讨，青藤碱已有多个药物上市，且取得了适当的效果成
就；但关于青藤碱在RA疾病进程中的详细效果机制尚不清晰，仍有待进一步研讨。
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收稿日期：2016-07-04；修回日期：2016-10-07
