多吉美耐药后靶向药物的挑选 药物挑选 更重视高效低耐药

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大众医学
2022年02月19日 16:45

专家简介

张欣欣 上海交通大学医学院隶属瑞金医院感染科主任医生、教授、博士生导师,瑞金医院感患病与呼吸病研讨所所长、临床病毒研讨室主任、北院副院长,中华医学会肝病学分会常委兼副秘书长,上海市医学会肝病学分会副主任委员、病毒学分会声誉主任委员。首要从事传患病临床医疗及科研工作,特别是病毒性肝炎的确诊、医治、防备及发病机制的研讨。

专家门诊:周二、周四上午

近十几年来,缓慢乙肝抗病毒医治取得了很大发展。现在,国内外抗乙肝病毒的药物分为两大类,即核苷(酸)类药物和干扰素。核苷(酸)类药物包含:拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦酯,干扰素包含一般干扰素α和聚乙二醇干扰素α。通过长时间临床实践,这些抗病毒药物的长时间效果和安全性逐步被知道。

药物优缺点逐步清楚

核苷(酸)类药物口服便利,按捺乙肝病毒仿制的效果强,副效果小。自从1999年第一个核苷(酸)类药物拉米夫定上市以来,缓慢乙肝、肝硬化患者的抗病毒治療发作了底子改动。通过医治,能够按捺病毒仿制,使肝功能康复正常,肝安排炎症及纤维化得到显着改进,下降了肝硬化及其并发症、肝细胞肝癌的发作。

核苷(酸)类药物相当于为乙肝病毒设置了一道“屏障”,耐药基因屏障高的药物,耐药发作率低。恩替卡韦和替诺福韦酯归于高耐药基因屏障药物,且副效果小,现在被欧美、亚太及我国攻略引荐为缓慢乙肝、肝硬化抗病毒医治的首选用药。恩替卡韦耐药率低,5年耐药率仅有1.2%;替诺福韦酯2014年在我国上市,至今未发现病毒耐药。替诺福韦酯是妊娠B级药物,在医生依据患者详细情况评价危险获益比的基础上,能够考虑用于孕妈妈。

因为拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的耐药率较高,现在均不作为首选药物。替比夫定在少量患者可引起肌酸激酶升高、肌炎或横纹肌溶解,阿德福韦酯对肾脏和骨骼代谢有潜在的副效果。

尽管核苷(酸)类药物服用便利,按捺病毒能力强,但在HBeAg血清学转化(俗称“大三阳”转“小三阳”)和下降HBsAg浓度方面效果并不抱负,且阶段长。干扰素阶段相对固定,简单停药,在HBeAg血清学转化和降HBsAg方面具有优势,可是皮下注射不便利,副效果多,有导致肝功能衰竭等并发症的或许,失代偿期肝硬化患者禁用,代偿期肝硬化患者也要慎用。

清晰引荐一线抗病毒药物

我国2015年发布的《缓慢乙型肝炎防治攻略》清晰提出,对初治缓慢乙肝及肝硬化患者,优先引荐恩替卡韦、替诺福韦酯或聚乙二醇干扰素。为了最大极限地长时间按捺病毒仿制,必定要挑选高效、低耐药的药物,即恩替卡韦或替诺福韦酯。攻略一起还提出,对部分患者要寻求“临床治好”,即中止医治后HBV DNA继续阴性、HBsAg消失、肝功能正常和肝脏安排学改进。要想完成这一抱负方针,有时需两种药物联合医治。

而在2005年攻略中,干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦被统称为一线药物,并不引荐哪一类或哪一种为首选。2010年攻略提出,假如条件答应,尽或许挑选高效低耐药的药物,但也没有详细引荐。

总归,现在可挑选的药物多了,药物的挑选也愈加清晰了。跟着循证医学依据的堆集、对立病毒医治知道的不断深入,攻略的更新也将与时俱进。最终提示广阔患者朋友,必定要到正规医院找专科医生进行咨询和诊治,不要自行挑选、更改或停用抗病毒药物。现在,缓慢乙肝、肝硬化还很难被彻底治好,核苷(酸)类药物和干扰素只能按捺乙肝病毒仿制,在大多数情况下并不能将病毒彻底铲除,所谓“免疫医治”“基因医治”还处于研讨探究阶段。

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