齐亚军
【摘 要】意图：选用相关规矩技能发掘剖析刘健教授运用健脾化湿、清热通络中药医治骨关节炎的用药规矩，为临床辨证论治骨关节炎供给根据。办法：收拾安徽中医药大学榜首隶属医院风湿免疫科2012年6月至2016年12月电子病历录入的确诊为骨关节炎患者的材料，选用SPSS 21.0、SPSS Clementine
11.1软件Aprior模块和计算学办法剖析中药、中成药及外用药对患者實验室目标的影响。成果：①共归入骨关节炎患者1970例，经健脾化湿、清热通络中药医治后，患者血小板参数、炎症目标及免疫目标等均有所改进。②本院风湿免疫科医治骨关节炎常用药物有5大类：健脾化湿药、祛风除湿药、活血化瘀药、清热解毒药和补益肝肾药。根据每类药物运用频次前5位提取，健脾化湿药为茯苓、陈皮、泽泻、薏苡仁、山药，祛风除湿药为威灵仙、烫狗脊、豨莶草、伸筋草、独活，活血化瘀药为丹参、桃仁、红花、鸡血藤、牛膝，清热解毒药为蒲公英、白花蛇舌草、黄芩、黄柏、知母，补益肝肾药为杜仲、桑寄生、熟地黄、枸杞子、千年健。③设相关规矩支撑度为20%，置信度为70%，口服中药及中成药别离与试验室目标相关，相关度最高的前5位，蒲公英、丹参、薏苡仁相关于血小板计数（PLT）目标下降，薏苡仁、泽泻、独活相关于免疫球蛋白IgG目标下降，丹参、鸡血藤、黄芩相关于超敏C-反响蛋白目标下降，蒲公英、威灵仙相关于α1-酸性蛋白目标下降，黄芩、丹参、鸡血藤相关于三酰甘油目标下降，新风胶囊相关于PLT目标下降，新风胶囊、芙蓉膏相关于红细胞沉降率、IgG、补体C3、补体C4目标下降。④由聚类剖析得出，聚1类丹参、狗脊、桃仁、红花，聚2类茯苓、陈皮、山药、薏苡仁，聚3类蒲公英、白花蛇舌草、豨莶草、威灵仙、泽泻，聚4类知母、黄柏、熟地黄、枸杞子，聚5类桑寄生、牛膝、伸筋草、黄芩，聚6类杜仲、独活，聚7类鸡血藤。定论：骨关节炎活动期患者试验室目标及血小板参数处于反常活泼状况，中药医治能够改进患者试验室目标，减轻免疫炎症反响，其间尤以健脾化湿、清热通络中药为主。
【关键词】 骨关节炎；血小板参数；健脾化湿；清热通络；相关规矩；聚类剖析
【ABSTRACT】Objective：To mine the medication rules of professor LIU Jian's using Chinese medicinal of invigorating spleen and removing dampness and clearing away heat and dredging collateral to treat osteoarthritis，in order to provide the basis for clinical syndrome differentiation and treatment of osteoarthritis.Methods：Data（from June 2012 to December 2016）of patients with osteoarthritis in the electronic medical records of Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine were collected.Aprior modules in soft wares of SPSS 21.0 and SPSS Clementine 11.1 and statistical methods were used to analyze the effects of Chinese medicine，Chinese patent medicine and external medicine on laboratory indicators of patients.Results：① There were a total of 1970 patients in the study.After treatment of invigorating spleen and removing dampness and clearing away heat and dredging collateral with Chinese medicine，platelet parameters，inflammatory index and immune index of them were improved.②There are five categories of commonly used Chinese medicine in this hospital for treatment of osteoarthritis：invigorating-spleen and removing-dampness medicine，wind-damp-dispelling medicine，blood-activating and stasis-resolving medicine，heat-toxin-clearing medicine and liver-kidney tonifying medicine.According to frequency，the five top medicines of each category are as follows：invigorating-spleen and removing-dampness medicine including Fuling（Poria），Chenpi（Pericarpium Citri Reticulatae），Zexie（Rhizoma Alismatis），Yiyiren（Semen Coicis），and Shanyao （Rhizoma Dioscoreae）；wind-damp-dispelling medicine including Weilingxian（Radix et Rhizoma Clematidis），Tanggouji（cibot rhizome），Xixiancao（Herba Siegesbeckiae），Shenjincao（Herba Lycopodii），and Duhuo（Radix Angelicae Pubescentis）；blood-activating and stasis-resolving medicine including Danshen（Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae），Taoren（Semen Persicae），Honghua（Flos Carthami），Jixueteng（Caulis Spatholobi），and Niuxi（Radix Achyranthis Bidentatae）；heat-toxin-clearing medicine including Pugongying（Herba Taraxaci），Baihuasheshecao（Herba Hedyotis Diffusae），Huangqin（Radix Scutellariae），Huangbai（Cortex Phellodendri Chinensis），and Zhimu（Rhizoma Anemarrhenae）；liver-kidney tonifying medicine including Duzhong（Cortex Eucommiae），Sangjisheng（Herba Taxilli），Shudihuang（Radix Rehmanniae Praeparata），Gouqizi（Fructus Lycii），and Qiannianjian（Rhizoma Homalomenae）.③Given that the support of association rules was 20%，and the confidence level was 70%，oral administration of Chinese medicine and Chinese patent medicine were respectively correlated with the laboratory index.Platelet count correlated with Pugongying，Danshen and Yiyiren decreased.Immunoglobulin IgG index correlated with Yiyiren，Zexie and Duhuo decreased.High sensitive C-reactive protein correlated with Danshen，Jixueteng and Huangqin decreased.Α1-AGP index correlated with Pugongying and Weilingxian decreased.TG index correlated with Huangqin，Danshen and Jixueteng decreased.PLT index correlated with Xinfeng Jiaonang（新风胶囊）decreased.Erythrocyte sedimentation rate，IgG，complement C3，and complement C4 index correlated with Xinfeng Jiaonang and Furong Gao（芙蓉膏）decreased.④ Acorrding to cluster analysis，Cluster 1 included Danshen，Gouji，Taoren and Honghua；Clust 2 included Fuling，Chenpi，Shanyao and Yiyiren；Cluster 3 included Pugongying，Baihuasheshecao，Xixiancao，Weilingxian，and Zexie；Clust 4 included Zhimu，Huangbai，Shudihuang and Gouqizi；Cluster 5 included Sangjisheng，Niuxi，Shenjincao and Huangqin；Cluster 6 included Duzhong and Duhuo；and Cluster 7 included Jixueteng.Conclusion：When laboratory indexes and platelet parameters in patients with osteoarthritis are in active hyperactive state，treatment with Chinese medicine can improve the laboratory index and reduce the immune inflammatory reaction，especially invigorating-spleen and removing-dampness medicine and clearing away heat and dredging collateral.endprint
【Keywords】 osteoarthritis；platelet parameters；invigorating spleen and removing dampness；clearing heat and dredging collateral；association rules；cluster analysis
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种缓慢、开展性、致残性疾病，由老龄化、肥壮、劳累、伤口、关节先天性反常、关节变形等许多要素引起的关节软骨退化危害、关节边际和软骨下骨反响性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、肥壮性关节炎等，临床多累及手指关节、膝、脊柱、髋等，表现为缓慢开展的关节痛苦、压痛、生硬、肿胀、变形和活动受限等[1-2]。本病的医治，西医多选用改进骨代谢、维护软骨药等，常呈现胃肠道反响、肝肾危害等副效果，病况开展至晚期乃至需求手术医治，费用较高，患者往往难以承受。刘健教授选用健脾单元疗法，运用中药医治OA的数十年经历标明，中药能够下降OA患者免疫炎症反响，改进关节痛苦症状，调理全身机能[3]。血小板参数作为一种炎症目标，在炎性疾病的活动期，会激起血小板活化，协同趋化因子和促炎因子一起促进疾病的开展[4]。有研讨标明，OA普遍存在高凝状况，与血小板参数相关目标及凝血纤溶体系等相关，中药新风胶囊或许经过按捺核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的反常活化，下降反常的炎症免疫反响，然后推迟及按捺OA高凝状况的发作[5]。本研讨选用相关规矩数据发掘办法讨论中药医治OA对患者试验室目标的影响，为优化中药处方、讨论医治机制供给根据。
1 临床材料
1.1 一般材料 运用安徽中医药大学榜首隶属医院信息中心自主研制的数据发掘体系，本体系软件构架选用B/S形式，软件开发环境为Visual Studio.NET，数据软件运用SQL Sever，收集2012年6月至2016年12月确诊为OA的住院患者病历材料，包含患者的一般材料（名字、性别、年纪、发病时刻），既往史、现病史、宗族史、病程、确诊、医治用药及试验室目标等。确诊为OA的患者有4358人次，这些患者病历材料含有医治前后试验室相关目标的共1790例。
1.2 确诊规范 西医确诊规范依照2003年中华医学会骨科学分会OA确诊及医治攻略[6]。中医确诊规范依照国家中医药管理局《中醫病证确诊效果规范》[7]。
1.3 归入规范 契合上述西医及中医确诊规范。
1.4 扫除规范 ①兼并有循环体系、呼吸体系、造血体系等严峻疾病者；②精神病患者或不能合作医治者；③住院期间无相关试验室查看目标者。
2 方 法
2.1 医治办法 OA患者除住院期间酌情运用非甾体抗炎药、软骨维护剂、改进骨代谢等惯例医治外，还口服中药汤剂、中成药及中药院内制剂外敷。
2.2 数据发掘
2.2.1 数据预处理 别离计算医治前后血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板均匀体积（MPV）、血小板散布宽度（PDW）、大血小板比率（p-LCR）、白细胞计数（WBC）、超敏C-反响蛋白（hs-CRP）、红细胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白A（IgA）、IgM、IgG、补体C3、补体C4、α1-酸性糖蛋白（α1-AGP）、尿酸（UA）、超氧化物酶（SOD）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的差值，其间PLT、PCT、WBC、ESR、CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4、UA、α1-AGP、TC、TG、HDL-C、LDL-C下降取值界说为“1”，不变或上升取值定为“0”。MPV、PDW、P-LCR、SOD、HDL-C上升取值界说为“1”，不变或下降取值定为“0”。每类药物的运用频次较高的前5味中药“有”取值定为“1”，“无”取值定为“0”。包含弥补缺失数据，除掉过错数据。
2.2.2 数据发掘处理 描述性剖析：将病历材料按以上数据处理办法输入Excel表中树立数据库，剖析药物运用频率，并根据高频药物性味归经，概括总结医治规律。相关规矩剖析选用SPSS 21.0、SPSS Clementine 11.1软件Aprior模块为发掘东西讨论中药汤剂、中成药及外敷药与试验室相关目标间的联络。设相关规矩最小置信度为70%，最小支撑度为20%。
2.3 分组办法 根据相关规矩所得成果，服用中药医治病例材料按某种（些）药再分组，某种（些）药物对试验室目标存在相关。
2.4 计算学办法 选用SPSS 21.0软件进行计算剖析。计量材料以标明，医治前后比较选用配对t查验，组间比较选用独立样本t查验。以P < 0.05为差异有计算学含义。
3 结 果
3.1 健脾化湿、清热通络中药医治前后试验室目标比较 经健脾化湿、清热通络中药医治，血小板参数（PLT、PCT、MPV、PDW、P-LCR），炎症目标（WBC、ESR、CRP），免疫目标（IgA、IgM、IgG、C3、C4），代谢目标（UA、α1-AGP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD）较医治前均有所改变。见表1。
3.2 中药运用情况 1970例OA患者口服的中药汤剂共触及中药300余味，根据处方中药物运用的频次，剖析得出5大类医治OA的常用药物，包含健脾化湿类、清热解毒类、活血化瘀类、祛风除湿类及补益肝肾类，提取每类药物运用频次前5位中药，列出其运用的频次、频率、性味、归经等。见表2。
3.3 中药与试验室目标的相关剖析 设最小置信度为70%，最小支撑度为20%。经剖析提取与试验室目标置信度均 > 70%，支撑度均 > 20%。见表3。
3.4 中成药、外敷药与试验室目标的相关剖析设最小置信度为70%，最小支撑度为20%。经剖析提取中成药、外敷药与试验室目标的置信度均 > 70%，支撑度均 > 20%。见表4。endprint
3.5 健脾化湿、清热通络中药的聚类剖析 运用聚类剖析OA患者的常用5大类药物，能够发现药物之间的配伍联络，然后更好地为临床使用供给根据。见图1、表5。
4 讨 论
OA是一种中老年人群中的多发病、常见病，最常见的部位是膝关节，关于本病的防治已成为当今的研讨热门。OA的病因和发病机制比较复杂，其机制现在尚不清楚，以往研讨证明免疫反响、细胞因子、关节生物力学的改变在OA的缓慢炎症中扮演着重要的人物，而最新研讨发现OA的发作开展与血小板活化、血管内皮生长因子等有着密不行分的联络。现代研讨证明，血瘀证首要表现为血液的黏稠度增高及机体的高凝状况，而血小板参数等相关目标则是判别血瘀证的中药试验室目标。血小板参数作为循环活动的胞质小碎片，具有止血，活化血小板经过黏赞同排泄预先贮存的促炎症反响的介质与炎性细胞相互效果，然后对炎症起调控效果，一起OA活动期会伴随着其他炎症目标、免疫目标及代谢目标的升高。谈冰等[8]研讨以为，OA患者体内存在高凝状况，别离将40例OA患者及9例正常对照者抽取静脉血并离心，用酶联免疫吸附法测定相关试验室目标，发现OA患者血清中PLT、hs-CRP、D-D等水平显着高于健康对照者。周巧等[9]经过临床数据发掘发现，OA患者各试验室目标均有所升高，包含免疫、炎症及代谢目标。
OA属中医学“痹证”“骨痹”等领域。本病的发作、开展，总归于本虚标实。刘健以为，本病的构成与“脾虚血瘀”密切相关，瘀血在OA的发作开展中起着关键效果，血脉瘀滞，气血不行，而致筋骨失养发病。脾胃为气机升降的纽带，脾胃运转受阻，则气机不畅，“气为血之帅”，气不畅则无力推进血行，血脉瘀滞于关节，致关节胀痛。脾胃为气血生化之源，“气血亏本，流转于周身者，必定缓慢，血即因之瘀”，可见气虚血少，血运无力而瘀，瘀血阻滞关节肌肉，可致部分酸痛。一起，脾虚不能统摄血液，血溢脉外，滞于体内成瘀血，瘀血阻滞，可见关节部分刺痛等。本团队针对OA“脾虚血瘀”的致病原因，前期经过很多研讨证明，中药在医治OA中发挥着不行代替的效果，尤其是健脾化湿、清热通络类中药。
在上述发掘中，健脾化湿药以薏苡仁、泽泻、茯苓等为主，清热通络药以蒲公英、白花蛇舌草、丹参等为主。薏苡仁健脾化湿、清热除痹、排脓，泽泻健脾化湿、泄热，白花蛇舌草清热解毒消痈，丹参活血祛瘀、通经止痛。现代药理研讨标明，薏苡仁、泽泻、白花蛇舌草、丹参、山药等具有抗炎镇痛、抗氧化、免疫调理、抗肿瘤等效果。最新研讨标明，薏苡仁多糖经过康复Th1/Th2平衡、进步免疫球蛋白等的水平来进步大鼠的免疫功用[10]。
陈皮能够按捺肿瘤坏死因子的开释，其自身直接效果于机体而起到抗炎效果[11]。段戡等[12]
经过动物试验研讨标明，在OA前期，防备性地在关节腔内打针丹参和玻璃酸钠，能够显着推迟关节软骨的退变。白花蛇舌草有很好的抗炎、抗氧化效果，关于急性活动期的关节炎性疾病有很好的医治效果。山药能够发挥抗氧化效果，增强免疫功用。与血小板相关参数下降相关度较高的大多为健脾化濕、清热通络类中药，这也与临床实践相符。OA急性期表现为关节部分的红、肿、热、痛，全身则表现为炎症目标的升高，健脾化湿、清热通络类中药经过抗炎、进步免疫等全身调理效果，下降炎症目标，且无其他不良反响。
本研讨中的表里合治组除了服用中药汤剂外，还口服中成药新风胶囊和黄芩清热除痹胶囊，外敷药包含芙蓉膏、消瘀接骨散。新风胶囊首要由黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣等组成，具有健脾化湿、清热通络的效果。前期研讨亦标明，新风胶囊能够按捺OA患者外周血中T细胞活化，下降免疫和炎症反响[3]；黄芩清热除痹胶囊首要由黄芩、栀子、威灵仙、薏苡仁、桃仁组成，具有清热通络除痹的效果，经过黄芩清热除痹胶囊的药理效果发现，其能够下降佐剂性关节炎大鼠血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6含量，进而减轻佐剂性关节炎大鼠足肿胀[13]。芙蓉膏、消瘀接骨散作为院内制剂，临床上被使用已达40余年，二者用黄酒或醋或蜂蜜调匀后外敷于关节胀痛部位，不只可起到很好的消肿止痛、清热散结的效果，并且防止药物的口服，削减对脾胃功用的危害。芙蓉膏由木芙蓉、天南星、薄荷等组成，其间木芙蓉性平，《本草纲目》中记载：“清肺凉血，散热解毒，治全部巨细痈疽肿毒恶疮，消肿排脓止痛。”研讨标明，芙蓉膏关于非感染性的胀痛具有很好的效果[14]。消瘀接骨散首要由乳香、没药、龙脑等组成，具有活血化瘀、消肿止痛等效果。动物试验标明，消瘀接骨散医治兔膝OA与其下降关节液中基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶-3的表达水平有关[15]。
血小板在OA发病中扮演着重要的人物，血小板参数不只能够作为点评OA病况活动的有用目标之一，还或许成为OA医治的新靶点。中药怎么经过改进血小板相关目标来医治OA将成为下一步研讨讨论的要点。
5 参考文献
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收稿日期：2017-06-22；修回日期：2017-09-25endprint
