王芮 成泽东
【摘要】心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是临床上常见的代谢疾病，但其的发病机制尚不清晰。大脑神经内分泌妨碍会导致外周神经炎症以及自主神经-骨髓体系的造血细胞内稳态改动、肠道菌群的损坏，是导致CVD的重要原因。针刺是医治和防备CVD的重要办法，经过脑-肠-骨髓互动功用的全体调理可能是针刺医治CVD的要害效应机制。因而本文旨在阐释CVD脑-肠-骨髓互动机制以及中医理论对其的知道，并在此基础上对针刺的干涉机制造开始讨论。
【要害词】心血管疾病；针刺；肠道菌群；神经炎症
【中图分类号】R246.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.3..02
心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）日趋年轻化，早已成为现代社会发病率、致残率最高的疾病。高血压是直接影响心血管疾病发病率和死亡率的心血管疾病和疾病的最遍及的可修正的危险要素[1]，近年来研讨发现，骨髓（BM）在许多病理生理条件下对神经炎症起着至关重要的调理效果，外周神经炎症以及自主神经-骨髓体系的造血细胞内稳态对高血压病理生理学的具有必定的影响，然后进一步影响心血管功用。此外，肠道菌群和骨髓可经过大脑影响CVD的发作和开展。针刺是医治和防备CVD的有用办法，本文从脑-肠-骨髓联络讨论其对CVD的影响及干涉机制。
1 神经炎症与心血管疾病
咱们对神经炎症参加CVD发病机理的了解近年来研讨的越来越深化。多种促炎细胞因子，如白三烯B4，C-C趋化因子配体2[1]，核因子-κB[2]，肿瘤坏死因子-α，白细胞介素（IL）-1β和IL-6，都已被证明在CVD动物模型的样本中升高。尽管这些机制仍在研讨中，腎素血管严重素体系的血管密度轴增强，如血管严重素受体和血管严重素转化酶，已被证明参加驱动中枢炎症途径。并且血管严重素体系有利地减轻应激性的心血管疾病。此外，具有过度活化的脑肾素-血管严重素体系的小鼠也在脑中发作几种促炎细胞因子，这些发现着重肾素-血管严重素体系在神经炎症和心脑血管疾病中的重要性。
从神经炎症方面医治心血管疾病是一个值得探求的范畴。依据标明，交感神经体系驱动升高会导致心脏调理性脑中枢炎症添加，促进血管内皮损害及脂质斑块的构成。向中枢神经体系打针IL-1β和肿瘤坏死因子-α促炎细胞因子，能够添加交感神经活性（SNA）。因而，按捺脑肿瘤坏死因子-α能够减轻了动物模型中炎症介导的心血管的开展。这些细胞因子也能够在中枢发作并被神经元和小神经胶质细胞开释以诱导促炎进程。在这方面，小胶质细胞的奉献特别重要。小胶质细胞是大脑的先天免疫细胞，不断丈量大脑环境，促进免疫稳态，并发作神经养分因子。它们被激活以呼应脑内稳态的病理损害和改动。按捺小胶质细胞的激活能够下降炎症诱导的CVD的危险。但交感神经在心血管疾病中的有利和晦气影响仍是值得研讨的问题。有研讨发现心衰患者改进交感神经妨碍后，机体炎症反响下降，并且减低的炎症与改进的心脏交感神经功用显着相关。这反映了交感神经对炎症的双向调理效果。
2 肠道菌群与心血管疾病
肠道菌群已成为心血管和代谢疾病研讨中最活泼的范畴之一。最近的研讨指出肠道生态体系与几种心脏代谢疾病（包含胰岛素反抗，肥壮症和心血管疾病）的相关。肠道嗜酸性疾病是一种肠道菌群失衡，能够经过几个特征来描绘，如丰度和多样性的下降，改动细菌代谢途径的，以及改动细菌和类杆菌的组成。
菌群研讨由宏基因组学研讨完成，其运用扩增子测序技能对细菌DNA进行高分辨率和独立测序.测序数据的生物信息学剖析通常以两种办法进行：首要，依据分类学进行物种分类。第二，经过微生物产品判定/猜测进行功用剖析。数据成果供给了微生物群落中不同物种的存在及其潜在代谢功用的信息。但是，这些微生物群落在病理生理学中的参加需求更杂乱的试验设计，例如抗生素的微生物耗费，或对照和试验病变动物之间的粪便移植研讨，以及从人类样品到GF小鼠的粪便移植。后一种运用人源化小鼠的办法已经有了重要发现，标明肠道菌群群调理代谢和肥壮。
迄今为止，有限的研讨标明在动物模型和人类疾病中肠道菌群与CVD之间存在直接联络。宏基因组技能的可用性加快了CVD和肠道微生物群落的联络。
3 脑-骨髓与心血管疾病
如上所述，神经炎症有助于外周交感神经振奋。动脉粥样硬化动物模型股动脉交感神经被激活，骨髓（BM）去甲肾上腺素含量升高。BM遭到交感神经体系的高度重视。神经分配调理造血细胞和干细胞的稳态，以为来自大脑的舒张信号经过肾上腺素能神经纤维传播到BM开释的神经递质，其影响造血干细胞和祖细胞（HSPC）的发动并开释到总循环中。例如，儿茶酚胺能神经递质经过G-CSF（粒细胞集落影响因子）诱导的成骨细胞按捺和骨CXCL12调理，或经过直接调理HSPC中的Wnt-β-catenin途径来操控BMPC的开释，BM交感纤维也能够调理HSPC发动经过物质P介导的损伤感触信号。尽管这种机制仍然在CVD中进行调查，但在糖尿病患者中具有特征。
BM分配交感神经也被证明在几种心血管病变中是扮演着重要人物。在心肌梗死和卒中，BM调集增强交感神经元可促进HSPCs添加，并添加炎性单核细胞的发作。这一进程特别归功于CCR2+HSPC。咱们的研讨标明，在心血管病变中，增强的交感神经对BM的调理与可能与改动的肾上腺素能信号传导相关的昼夜节律性损失有关。此外，咱们最近调查到Ang II调理BM中的HSPC增殖，并经过CCR2+HSPC增强脾脏中炎性细胞的发作。这些研讨供给的依据标明AngII诱导的CCR2+HSPC和骨髓祖细胞添加。BM和脾脏能够经过添加对BM的交感神经驱动来促进心血管病变的开展。
除了从BM调理HSPC发动之外，交感神经体系以昼夜节律的办法调理免疫体系。肾上腺素能神经调理白细胞的征集。去甲肾上腺素影响免疫细胞调理增殖，分化，老练。免疫细胞的肾上腺素受体影响与抗炎和反响性反响有关。免疫体系的自主调理在心血管疾病中起着重要效果。相关数据标明，CCR2表达的炎性单核细胞在BM中添加。风趣的是，在脾脏和外周血中也调查到相似的添加，这标明骨髓祖细胞从BM到脾脏的不断运送有助于单核细胞介导的炎症。免疫体系的自主调理被改动，使得先天性免疫体系的抗炎胆碱变成促炎症。别的，交感神经驱动经过去甲肾上腺素能活化T细胞促进炎性血管疾病的开展。去甲肾上腺素优先激活记忆性T细胞以开释促炎细胞因子，这是特别重要的，由于记忆性T细胞积聚在动脉粥样硬化动物模型的肾脏和脉管体系中。咱们的数据标明，去甲肾上腺素使用于BM添加免疫细胞的发动，这种反响经过使用乙酰胆碱削弱。因而，清楚明了，免疫体系的自主调理不只重要，也改动为增强高血压中的炎症反响。
4 脑-肠与心血管疾病
肠道神经体系是杂乱的，能够独立于外在。该体系与中枢神经体系之间的交流已在其他文章中有广泛的研讨。因而，咱们将要点重视自主神经分配对免疫反响和肠功用的影响，以及肠道微生物对中枢神经体系的影响。
对肠道的自主输入在部分免疫反响调理中起着重要效果。去甲肾上腺素和交感神经是调理淋巴细胞搬迁和肠道堆集的要害。肠道中巨噬细胞受迷走神经和交感神经调理。迷走神经影响和堵塞交感神经驱动阻挠肠腔血管屏障分化，并增强上皮细胞屏障功用。这些调查成果标明，自主神经体系的交感神经和副交感神经对调理肠道的免疫应对以及肠上皮屏障的功用都很重要。但是，肠道炎症和屏障通透性是否改动仍有待断定。
脑-肠联络好像是双向的，其间肠道菌群及其产品触及交感神经激活，其保持向肠安排涌入淋巴细胞，这种观念得到了无菌（GF）小鼠的依据支撑，其间短少肠道微生物的小鼠在高架加迷宫和轻型暗盒测验中好像没有焦虑的表型。与心血管生理学相关，除了损坏血脑屏障–GF小鼠，都具有夸大的下丘脑-垂体-肾上腺应激反响。风趣的是，这些小鼠也显现小胶质细胞缺点。小胶质细胞内稳态受菌群短链脂肪酸（SCFAs）调控，诱导肠道菌群及其产品具有调理CVD的潜力。
5 针刺防治心血管疾病
中医理论中心血管疾病有“胸痹”、“真心痛”、“心悸”、“厥心痛”，并有一部涣散述于“晕厥”和“中风”。以痰、淤、毒为根本病理要素。脑-肠-骨髓互动是驱动炎症因子，进而引起心血管病变，与中医理论中的淤、毒致病有相似之处[3]。
针刺具有维护血管内皮，抗炎，抗氧化以及安稳斑块的效果[4]。既能够从全体（大脑-肠道菌群-骨髓）也能够从部分对脏腑气血功用进行调理。《黄帝内经》中就有对针刺能够医治胸痹心痛的记载，以循经选穴和辩证选穴为首要准则。很多的研讨标明，针刺内关穴能够调理多种炎症反响[5]，推迟心血管疾病的发作和开展。针刺对肠道菌群的调理效果的研讨越来越多，很多研讨显现，针刺能够修正动脉粥样硬化动物模型的肠道菌群的多样性和丰度，然后到达医治的意图。针刺对心血管疾病的大脑神经自主调理体系具有调理效果。标明，针刺经过大脑-肠道菌群-骨髓调理效果可能是其医治心血管疾病的重要机制。
肠道菌群、自主神经体系与心血管疾病联系密切，这种联系可能是依据大脑-肠道菌群-骨髓互动来完成，这种互动依赖于脑肠轴之间的自主神经体系双向交流。因而，从自主神经体系和肠道菌群视点环绕大脑-肠道菌群-骨髓互动深化探討针刺防治心血管疾病，可能会成为医治心血管疾病的新的潜在靶点。
参考文献
[1] 徐道妙，郭曲练，蔡雄伟，谭秀娟.心脏交感神经对血浆ANP含量的调理效果[J]. 我国现代医学杂志，1999，（07）：67-68.
[2] 韩晓云，邓 红，蔡 艳，付金衡，余 宙，任 旭，殷小龙，谢 纯.肠道微生物与慢性病[J].我国微生态学杂志，2009，21（11）：1039-1042+1046.
[3] 胡 丹，姜亚军.从“痰瘀热毒”论治动脉粥样硬化[J].中医药信息，2011，28（1）：5-6.
[4] 谢庆斌，刘中勇.中药医治高脂血症的效果及对血管内皮功用的影响[J].时珍国医国药，2010，21（4）：1020-1021.
[5] 汤园园.电针“内关”穴对急性心肌缺血大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴影响的研讨[D].湖北中医药大学，2012.
本文修改：吴宏艳
