温伟强
【摘 要】意图：讨论纤维肌痛综合征（FMS）患者外周血清色氨酸（TRP）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平与痛苦郁闷相关性及双醋瑞因对其的影响。办法：运用双醋瑞因医治FMS患者30例（FMS组），一起选取20例健康体检者为对照组，对2组进行麦吉尔痛苦量表（MPQ）评分、压痛点数、汉密尔顿郁闷量表（HAMD）评分，检测血清TRP、IL-1、TNF-α表达水平，剖析其改变与MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分的相关性。成果：双醋瑞因医治FMS总有功率为76.67%。医治前FMS组与对照组比较，TRP、IL-1、TNF-α水平差异有统计学含义（P < 0.05）；FMS组医治前后TRP、IL-1、TNF-α水平比较差异有统计学含义（P < 0.05）；IL-1、TNF-α水平缓MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分呈正相关（P < 0.05）；TRP水平缓MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分呈负相关（P < 0.05）。定论：双醋瑞因医治FMS的效果机制主要是下调IL-1、TNF-α水平，上调TRP水平，可显着缓解痛苦郁闷症状，TRP、IL-1、TNF-α可作为反映病况活动、点评效果的目标。
【关键词】 纤维肌痛综合征；色氨酸；白细胞介素-1；肿瘤坏死因子-α
【ABSTRACT】Objective：To investigate the relationship between the expressions of TRP，IL-1 and TNF-α in serum of cases with fibromyalgia syndrome and pain-related depression，and the intervention of diacerein.Methods：Thirty cases with fibromyalgia syndrome（FMS）were chosen as the FMS group treated with diacerein and 20 healthy people were selected as the control group.MPQ scales，tenderness point and HAMD scales were given for the two groups，testing the expressions of TRP，IL-1 and TNF-α in serum and analyzing their correlation with MPQ scales，tenderness point and HAMD scales.Results：The total efficiency of diacerein in the treatment of FMS was 76.67%.Before treatment，the level differences of TRP，IL-1 and TNF-α between the FMS group and the control group were statistically significant（P < 0.05）；The level differences of TRP，IL-1 and TNF-α were statistically significant in the FMS group before and after treatment（P < 0.05）.The levels of IL-1 and TNF-α were positively correlated with MPQ scales，tenderness point and HAMD scales（P < 0.05）.The level of TRP was negatively correlated with MPQ scales，tenderness point and HAMD scales（P < 0.05）.Conclusion：In the treatment of fibromyalgia syndrome，the main mechanism of diacerein is to down-regulate the levels of IL-1 and TNF-α and up-regulate the level of TRP，which can obviously relieve the pain-related symptoms of depression.TRP，IL-1，TNF-α can be regarded as indexes to reflect the disease activity and evaluate the curative effect.
【Keywords】 fibromyalgia syndrome；tryptophan；IL-1；TNF-α
纖维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome，FMS）是一种常见风湿病，体现为全身肌痛并触痛、晨僵、郁闷、焦虑、失眠等，显着的躯体功能障碍，影响日子质量。现在发病机制不明，检测FMS患者外周血清色氨酸（TRP）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平，剖析其与麦吉尔痛苦量表（MPQ）评分、压痛点数、汉密尔顿郁闷量表（HAMD）评分之间的联系，探究TRP、IL-1、TNF-α在FMS发病机制中的效果，调查双醋瑞因对其效果，为寻觅新疗法供给思路。
1 临床材料
1.1 一般材料 选取2014年1月至2017年1月在本院风湿免疫科就诊的门诊及住院FMS患者30例为FMS组，女29例，男1例；年纪19～46岁，均匀（33.82±3.21）岁；病程最短5个月，最长12年，均匀（37.84±10.62）个月。一起选取本院健康体检者20例为对照组，女18例，男2例；年纪21～45岁，均匀（34.16±3.18）岁。2组患者在性别、年纪等方面比较，差异无统计学含义（P ﹥ 0.05），具有可比性。endprint
1.2 确诊规范 依照美国风湿病学会（ACR）1990年修订的FMS确诊规范[1]。①持续3个月以上的全身性痛苦：身体的左、右侧，腰的上、下部及中轴骨骼（颈椎或前胸或胸椎或下背部）等部位一起痛苦时才认为是全身性痛苦。②压痛点：用拇指按压，压力为4 kg·cm-2，按压18个压痛点中至少有11个痛苦。一起满意上述2个条件者即可确诊为FMS。
1.3 归入规范 ①契合上述确诊规范；②年纪18～65岁；③签署知情同意书。
1.4 扫除规范 ①继发性FMS患者；②伴有严峻心肺疾病、肝肾功能危害者；③对实验药物过敏者；④妊娠或哺乳期妇女。
2 方 法
2.1 医治办法 FMS组给予双醋瑞因胶囊（昆明积大制药有限公司，国药准字J20050031），每次50 mg，每日2次，早、晚饭后服用。1个阶段为8周。对照组不做任何处理。
2.2 测定办法 抽取清晨空腹静脉血5 mL，天然凝结，离心机以10 000 r·min-1离心10 min后取上清液置于-70 ℃冰箱内保存待测。受试者在收集样本前3 d制止食用咖啡、菠萝、巧克力、奶酪等食物。递质检测用332型梯度液相色谱体系（美国Beckman公司），153型紫外检测器检测血清中TRP（TRP规范品购自美国Sigma公司）。抽取清晨空腹静脉血10 mL，肝素抗凝，4 ℃，离心机以3 000 r·min-1離心10 min，别离血清，-80 ℃冻存待测。血清TNF-α、IL-l水平检测用放射免疫剖析法（RIA），依照试剂盒（购自北京北方生物技术研讨所）说明书进行操作。
2.3 调查目标 选用MPQ痛苦量表[2]、压痛点数进行点评。郁闷的改进程度：选用HAMD郁闷量表17项[2]来点评。
2.4 效果鉴定规范 以MPQ的分值改变计算出改进率，选用尼莫地平法[3]。临床恢复：改进率≥90%。显效：改进率75%～ < 90%。有用：改进率30%～ < 75%。无效：改进率 < 30%。改进率 = [（医治前积分-医治后积分）/医治前积分]×100%。
2.5 统计学办法 选用SPSS 12.0软件进行统计剖析。计量材料以表明，选用t查验；两要素之间相关性选用Spearman等级相关剖析和偏相关剖析。以P < 0.05为差异有统计学含义。
3 结 果
3.1 FMS组临床效果 临床恢复4例，显效11例，有用8例，无效7例，总有功率为76.67%。
3.2 2组MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分比较 FMS组医治前MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分显着高于对照组，差异有统计学含义（P < 0.05）。医治后，FMS组MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分与医治前比较显着下降，差异有统计学含义（P < 0.05）。FMS组医治后MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分与对照组附近，差异无统计学含义（P > 0.05）。
见表1。
3.3 2组TRP、IL-1、TNF-α水平比较 FMS组医治前IL-1、TNF-α水平显着高于对照组，TRP水平显着低于对照组，差异有统计学含义（P < 0.05）。医治后，FMS组IL-1、TNF-α水平较医治前显着下降，TRP水平较医治前显着升高，差异有统计学含义（P < 0.05）。FMS组医治后与对照组附近，差异无统计学含义（P > 0.05）。见表2。
3.4 FMS组TRP、IL-1、TNF-α水平与MPQ量表评分、压痛点数、HAMD量表评分的相关性 选用Spearman等级相关剖析，医治前后IL-1、TNF-α水平缓痛苦郁闷症状评分呈正相关（P < 0.05），TRP水平缓痛苦郁闷症状评分呈负相关（P < 0.05）。见表3。
3.5 不良反响 30例FMS患者医治前后生命体征、血常规、尿常规、肝肾功能查看均未发现反常。3例呈现不良反响，其间2例厌恶、吐逆，1例腹泻，经对症处理后症状缓解，可坚持医治。
4 讨 论
FMS发病机制不明确，国外研讨发现FMS患者血浆中游离TRP的前体含量下降，引起脑安排中5-羟色胺（5-HT）水平比正常人显着下降，5-HT是恢复深度睡觉和调理机体对痛苦影响反响的神经递质，脑安排中5-HT含量削减，导致患者失眠和周围神经体系对痛苦影响反响添加[4]。一起有研讨发现，IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α等细胞因子可激活郁闷症患者的吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO），该酶分化5-HT的TRP前体，下降TRP的血浓度，使组成5-HT的质料削减，导致脑内5-HT含量下降[5]，提示IL-1、IL-6、TNF-α等细胞因子网络经过影响中枢神经体系、下丘脑-垂体-肾上腺轴参加发病。FMS亦有显着的郁闷、焦虑、失眠等体现，TRP、细胞因子是否参加其发病机制，应引起注重。
本研讨显现，医治前FMS组的IL-1、TNF-α水平显着高于对照组，TRP水平显着低于对照组。医治后FMS组IL-1、TNF-α水平较医治前显着下降，TRP水平较医治前显着升高。医治后FMS组与对照组TRP、IL-1、TNF-α水平附近。一起研讨显现，医治前后IL-1、TNF-α水平缓痛苦郁闷症状评分呈正相关，TRP水平缓痛苦郁闷症状评分呈负相关，提示FMS患者的IL-1、TNF-α可以经过下降TRP的血浓度而发病。
FMS国际上无一致的医治计划及效果规范，三环类抗郁闷药物、5-HT再吸取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等抗郁闷药及抗惊厥药、肌松药和镇痛药是医治本病的常用药物，但这些药有晕厥、口干、便秘、肝肾毒性等副效果，效果差且停药易复发。
双醋瑞因是医治骨关节炎的新药，现在国内仅有上市的IL-1抑制剂，国外研讨显现，双醋瑞因及其代谢产品大黄酸可抑制引起炎症反响和代谢反常的细胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α，能在骨关节炎的医治中发挥杰出的抗炎、镇痛效果，副效果endprint
小[6]。双醋瑞因医治其他风湿病已引起风湿界的注重，但仅有用于医治类风湿关节炎、强直性脊柱炎的临床研讨。马华等[7]以双醋瑞因联合雷公藤多苷医治类风湿关节炎，能经过下降IL-1、TNF-α水平缓RANKL/OPG比值，推迟RA患者的骨损坏。张万义等[8]选用双醋瑞因胶囊联合柳氮磺吡啶肠溶片与右旋布洛芬胶囊医治强直性脊柱炎，可以下降急性期反响物目标，缓解关节及腰背部痛苦，效果切当。双醋瑞因医治FMS未见相关报导，仍未引起注重。
双醋瑞因医治FMS效果机制或许经过下降IL-1、TNF-α等细胞因子的水平，然后削减血清5-HT的TRP前体的分化，进步TRP的血浓度，操控脑内5-HT含量下降而取效，TRP、IL-1、TNF-α可作为反映病况活动、点评效果的目标。本研讨为医治FMS供给新方向，但病例数少，调查时间短，远期效果有待进一步调查。
5 参考文献
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[7] 馬华，殷寒秋，殷松楼.雷公藤多苷联合双醋瑞因对类风湿关节炎中IL-1、TNF-α、OPG、RANKL的影响[J].我国持续医学教育，2012，8（36）：137-138.
[8] 张万义，张永红，王笑青.双醋瑞因胶囊联合柳氮磺胺吡啶肠溶片与右旋布洛芬胶囊医治强直性脊柱 炎[J].中医正骨，2012，24（6）：26-28.
收稿日期：2017-05-11；修回日期：2017-08-25endprint
