徐秋元
【摘要】糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的重要微血管并发症之一，也是糖尿病患者致残、致死的首要原因。DN在糖尿患者群中的发作率约为20%-40%，伴有终晚期糖尿病肾病（end-stage renal disease，ESRD）的患者5年生计率小于20%。
【要害词】糖尿病；发病机制；总述
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.35..01
与糖尿病有关的肾脏病变包含糖尿病性肾小球硬化症，肾小管上皮细胞变性，动脉-细小动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。狭义的DN系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病变。
1 糖尿病肾病
前期多无症状，血压可正常或偏高。其发作率跟着糖尿病的病程延伸而增高。糖尿病前期肾体积增大，肾小球滤过率添加，呈高滤过状况，今后逐步呈现空隙蛋白尿或微量白蛋白尿，跟着病程的延伸呈现继续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率下降，进而肾功用不全、尿毒症，是糖尿病首要的逝世原因之一。
2 国内外研讨现状
在我国，2010年全国30个省市自治区24000余例住院糖尿病患者的缓慢并发症调查成果发现，DN患病率为33%，其间前期肾病18.0%。临床肾病13.2%，肾功用不全5.3%，尿毒症1.2%，在部分发达区域DN占总终晚期肾病的15%。近年来跟着我国人口人均寿数延伸，日子饮食习惯，结构的改动，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且因为医治办法的改进，生计时刻的添加，然后肾脏及其它并发症也添加。因而，防备和推迟DN的发作、开展成为糖尿病医治的首要方针之一。
DN首要见于糖尿病病程较长，病况较重，长时间高血糖以及伴有高血压或有吸烟嗜好的男性患者。是1型糖尿病患者首位逝世原因，约20%的2型糖尿病患者累积发作DN，在2型糖尿病患者死因中列在心，脑血管动脉粥样硬化疾病之后。在发达国家和国内一些发达区域（如上海区域），糖尿病已成为肾功用衰竭的首要原因，在美国约1/3肾功用衰竭的患者是糖尿病患者。糖尿病肾功用衰竭发作率是一般人群的17倍。
3 糖尿病血管发病机制研讨進展
糖尿病肾病时或许存在重生血管生成，其重生血管生成或许是机体器官适应性代偿机制，前期首要是肾小球毛细血管重生，然后添加肾小球滤过功用，后期则首要是小血管生成，出球小动脉增多或许是为了添加出球血量，缓解高灌注和球内压，而人球小动脉分枝增多则或许是相对前期事情，有报导前期糖尿病已存在微血管功用反常，血管舒张功用障碍，微血管通透性增高，微血管血流量缺少。
促血管生成素（Ang）和VEGF是现在研讨血管生成的相对较多的两个促血管生成因子，已证明Ang与VEGF一起参加并彼此调控生理和病理状况下的血管生成，两者具有互补特性，VEGF可促进初始不老练血管网构成并有激烈血管渗漏性效果，Ang-1则具有对其重塑，促进和保持血管老练安稳、下降血管通透性和抗炎功用，而Ang-2是Tie-2（血管内皮细胞上含有免疫球蛋白和表皮生长因子同源结构域的酪氨酸激酶型受体）的按捺性配体，是发动血管再次塑型的要害因子，在VEGF存在时促进血管生成，缺少VGFE时促进血管萎缩。Ang/Tie-2参加了糖尿病。肾脏微血管结构改动，这种改动或许是机体器官代偿性反应，用以改进和保持安排血液灌流，Ang-1下谐和Ang-2上调导致血管安稳性、完整性损坏，在VEGF参加下促进血管重生。
p38MAPK信号转导通路是细胞信息传递的交汇点或一起通路，在应激、炎性反应、细胞凋亡、细胞内蛋白质组成与排泄、细胞分化等过程中发挥重要效果。该通路在DN被激活，经过影响细胞因子的生成、促进细胞凋亡、影响葡萄糖转运蛋白的表达而促进DN的构成和开展。
4 现代医学医治开展
改进肾小球通透性，糖胺聚糖类物质参加构成肾小球GBM的糖蛋白成分，其间硫酸肝素被以为是决议GBM通透性的要害成分。舒洛地特由80%的硫酸肝素片段及20%的硫酸皮肤素组成，口服不具抗凝效果。此药能够弥补GBM和系膜区糖蛋白，到达维护效果；修正GBM上带负电荷的硫酸肝素；按捺肾小球系膜细胞增殖；按捺TGF-B表达和。肾小球系膜基质增生；按捺内皮缩血管肽所造成的蛋白尿等效果。
AGEs是还原糖与蛋白质、脂质和核酸等物质之问构成的非酶促产品。现在以为AGEs的聚积是DN发病的首要要素之一。已有的药物为：AGEs按捺剂（氨基胍和吡哆胺），AGEs交联分化剂，AGE受体拮抗剂（可溶性AGEs受体和抗AGEs受体抗体）。2004年已完结氨基胍医治I型糖尿病微血管并发症的Ⅲ期临床实验（ACTION I实验）。成果显现：此药不光未改进肾功用，反而导致严峻副效果，所以现在已中止了此药的进一步临床实验。
综上所述，DN的发作与开展触及多种发病机制的参加，针对其发病机制进行防治的研讨无疑将给人们带来更大好处。虽然现在 DN 的发病机制尚不彻底清楚，但对其进行深入研讨将有利于开辟 DN 防治的新途径，具有重要的理论与临床意义。
参考文献
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