阮崇洁 马志毅 李勇 李建武
【摘 要】意图：调查穴道埋线医治类风湿关节炎对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-17（IL-17）的影响，讨论穴道埋线医治类风湿关节炎的或许机制。办法：将60例类风湿关节炎患者随机分为医治组和对照组，每组30例。对照组口服来氟米特片每次20 mg，每日1次；医治组在对照组医治根底上加用足三里、肾俞穴道埋线，每15日埋线1次，共医治6次。2组阶段均为3个月。调查2组医治前后血清TGF-β1、IL-17的改变并进行比较。成果：医治后，2组IL-17水平显着下降，TGF-β1水平显着升高，差异有统计学含义（P < 0.05）；医治组IL-17水平低于对照组，TGF-β1水平高于对照组，差异有统计学含义（P < 0.05）。定论：穴道埋线联合来氟米特医治类风湿关节炎较单纯口服来氟米特可以更显着下降IL-17水平，升高TGF-β1水平。穴道埋线医治类风湿关节炎的机制或许是经过促进TGF-β1生成，并按捺IL-17生成来完成的。
【关键词】 关节炎，类风湿；穴道埋线；足三里；肾俞；TGF-β1；IL-17
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种缓慢本身免疫性疾病，其首要病理改变为缓慢进行性关节滑膜炎、骨和关节软骨的损坏，病程日久可致关节变形及功用障碍[1]。笔者在临床中医治RA选用足三里、肾俞穴道埋线联合来氟米特口服[2]，
与单纯选用来氟米特医治的RA患者医治前后血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-17（IL-17）水平改变状况比较，以对穴道埋线医治RA的或许效果机制进行讨论。
1 临床材料
1.1 一般材料 选取2013年1月至2014年9月在本院风湿病科就诊的RA患者60例，男12例，女48例；年纪45～65岁；病程6～10年。依照随机数字表法分为医治组和对照组，每组30例。
2组患者在性别、年纪、病程、HAQ指数、X线分期等方面比较，差异无统计学含义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
1.2 确诊规范 依照2009年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）发布的RA分类规范[3]。
1.3 归入规范 ①契合上述确诊规范，且处于活动期（DAS28评分 > 2.6分）；②年纪18～65岁；
③初发未承受医治或确诊半年未医治再次复发；
④至少1周未口服非甾体抗炎药；⑤至少4周未服用糖皮质激素类药物；⑥实验前8周内未使用过改进病况抗风湿药物；⑦WBC≥4×109·L-1；血小板≥100×109·L-1；转氨酶≤正常上限的1.5倍；肌酐≤120 μmol·L-1；⑧患者自愿并签署知情同
意书。
1.4 扫除规范 ①患有感染性疾病及严峻的、未操控的心、脑、内排泄、血液等系统疾病者；②患有症状及体征预期会影响实验成果评价的疾病者；③日子不能自理者；④妊娠或哺乳期妇女。
2 方 法
2.1 医治办法 2组均以口服来氟米特片（姑苏长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550）为根底医治，每次20 mg，每日1次。
医治组：根底医治+穴道埋线医治。穴道埋线取穴：参照GB12346—90公布的《腧穴世界规范化计划》中的定位规范，选取双侧足三里、肾俞。详细操作办法：严厉依照外科无菌操作进行，将穴道惯例消毒后，选用9号腰穿针，剪取1 cm的
00号羊肠线置入腰穿针前端，刺入腧穴。待患者呈现针感后，術者一手将针芯固定，另一手将管针取出，使羊肠线呈直线埋入穴道，出针后用消毒棉球掩盖针孔2～3 d。每15日医治1次， 医治3个月。
2.2 标本收集 2组患者均于清晨空腹抽取2组患者静脉血5 mL，常温放置1 h，然后置于3000 r·min-1
离心机离心10 min，别离血清，并于-20 ℃保存。
2.3 TGF-β1、IL-17水平检测办法 选用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中TGF-β1、IL-17水平，依照仪器及试剂盒（深圳市达科为生物技术有限公司）的操作规程严厉进行操作检测。
2.4 统计学办法 选用SPSS 22.0软件进行统计剖析。计量材料以标明，选用t查验。以P < 0.05为差异有统计学含义。
3 结 果
医治进程中，对照组1例失访，医治组2例因不能耐受穴道埋线而中止医治。终究归入57例，医治组28例，对照组29例。
医治后，2组IL-17水平显着下降，TGF-β1水平显着升高，差异有统计学含义（P < 0.05）；医治组IL-17水平低于对照组，TGF-β1水平高于对照组，差异有统计学含义（P < 0.05）。见表2。
4 讨 论
RA是一种典型的系统性本身免疫性疾病，其切当病因迄今没有阐明，现在以为与本身免疫要素、遗传要素和感染要素有关。有研讨报导，多种细胞因子及炎症介质经过相互效果调理直接或直接参加了RA免疫炎症反响[4]。
TGF-β是一种由多种细胞排泄的，具有多效能的生长因子。TGF-β作为一种负性免疫调理因子，在某些特定条件下，又可表现出正向的免疫调理效果。关于RA患者中血清TGF-β1的水平，各类文献报导的成果纷歧，或许与归入病例病程长短和病况活动度差异性有关[5-6]。一方面，有研讨成果显现TGF-β1可按捺成纤维细胞增加及血管内皮细胞的增生，并对炎性细胞因子起到拮抗效果，然后维护关节及软安排的完整性，到达免疫按捺的效
果[7]。另一方面，有研讨报导TGF-β1在炎症初期很多集合炎症部位，因其为强效的单核细胞趋化因子，故可使很多T细胞快速集合，加剧滑膜炎症，部分安排呈现免疫亢进状况，然后加速RA的发作和开展[8]。本研讨成果显现，医治后RA患者血清TGF-β1水均匀高于医治前，这与Mu?oz-Valle等[9]的研讨定论共同，阐明TGF-β1在RA中首要起到免疫按捺效果；但在RA发病机制中TGF-β1的效果扑朔迷离，所涉及到的信号通路及细胞因子网络，依然需求进一步的研讨。
IL-17是一种首要由活化的记忆性的CD4+T淋巴细胞排泄的促炎症性细胞因子。有研讨标明，在体外发作IL-17的Th17细胞可激烈地按捺滑膜细胞生成胶原蛋白，而在关节内打针IL-17可诱导关节呈现炎症，并可促进软骨蛋白的耗竭[10]；IL-17经过上调RANKL及其他破骨要素，可增强破骨细胞活性[11]；别的由Th17细胞排泄的IL-17不断参加着整个炎症的进程，然后使得整个炎症的级联效应不断得到扩大，终究构成一种缓慢炎症状
态[12]。本研讨显现，RA患者医治后血清IL-17水平显着下降，提示IL-17水平与疾病活动呈正相关，并与关节滑膜的增生损坏有关。
中医学以为，RA属“尪痹”领域，较一般的风寒湿痹病况更重，更为杂乱。痹证的初起病位首要在脾，久病不愈后迁延至肝、脾、肾。若脾胃亏虚，脾运化水湿功用削弱，无力输水散精，内湿易生，湿浊内盛，与外湿相合，湿阻气机，不公例痛，故发而为痹。阎小萍[13]以为，RA的发作首先是肾虚，只要肾精足够，脏腑得以养，脾胃健康，营卫和，才可祛痹。焦树德[14]以为，RA或许因先天禀赋缺乏遗传导致或后天素体失养，气血生化缺乏，或耗费过多，导致肾阴亏虚，不能濡养筋骨，关节痉挛，骨质疏松，不得屈伸。刘健等[15]以为，RA中医病机为脾胃衰弱，湿浊内生，气血缺乏，营卫失调，痰瘀互结，头绪阻滞。因而，应以补肾健脾为医治准则，又因羊肠线在穴道上能到达较耐久的影响，增强腧穴的医治效果，故本课题选用了双侧足三里及肾俞进行穴道埋线医治，与一般针刺相比较，穴道埋线疗法具有施术简略、价格低廉、省时便利等长处。
研讨发现，足三里、肾俞穴道埋线联合口服来氟米特片较单纯口服来氟米特能更好地下降IL-17水平及进步TGF-β1水平。而多项研讨标明，血清TGF-β1、IL-17在RA疾病发作进程中起到了重要的效果，笔者的前期研讨也证明足三里、肾俞穴穴道埋线能显着改进RA患者病况[2]，故穴道埋线足三里、肾俞穴医治RA的机制或许是经过促进TGF-β1生成，并按捺IL-17生成来完成的。
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收稿日期：2016-08-29；修回日期：2016-12-22
