张龙 韦标方
【摘 要】 股骨头坏死是骨科常见的骨关节病。国内外学者经过长时间的深入研讨以为，长时间许多运用激素是股骨头坏死的一个断定病因，其发病机制不十分明确，迄今被承受的有脂质代谢紊乱学说、血管内凝血学说、骨细胞凋亡学说和基因操控学说等。对激素性股骨头坏死发病机制研讨的近况和开展加以总述。
【关键词】 股骨头坏死；激素；发病机制；总述
股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head，
ONFH）是因为多种原因导致人体股骨头得不到足够的血液供给而引起的股骨头内部安排缺血缺氧，终究坏死，股骨头本身修正不充沛会使股骨头的部分结构发作必定的改动，例如股骨头的部分洼陷、软骨损坏等病理变化，终究致使髋关节痛苦及严峻功用妨碍的疾病[1-4]。依照致病要素分为创伤性ONFH和非创伤性ONFH[5]，而非创伤性ONFH的大部分患者有长时间或许多运用激素史，这也对错创伤性ONFH的首要病因。国内外的专家和学者经过研讨比较认可的激素性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of femoral head，SONFH）的发病机制学说主要有以下几种。
1 脂质代谢紊乱及骨内压增高学说
国内外学者对脂质代谢紊乱引起的SONFH进行了许多研讨，人运用激素今后体内的血脂增高，脂质在体内反常散布，导致微血管发作脂肪栓塞，继而导致股骨头微循环妨碍缺血坏死。JIANG等[6]研讨中药配方发现，下降人体内血脂的含量，促进机体成骨细胞的成长，按捺脂肪细胞基因表达，可以按捺SONFH的发作。NOZAKI等[7]经过对大鼠进行试验研讨发现，普伐他汀可以经过调理脂质代谢使大鼠股骨头内的脂肪细胞含量下降，继而按捺ONFH的发作。因为各种要素导致股骨头髓腔内压升高，压榨股骨头内的微血管，引起股骨头血管微循环妨碍，终究导致SONFH。YEH等[8]
经过试验研讨证明，激素可以调理机体下降与骨生成有关的基因表达，也可以在必定程度上进步机体内成脂基因的表达，所以激素可导致股骨头内脂肪细胞增多继而堆积在髓腔内，髓腔压力升高压榨周围血管，终究导致SONFH。赵红星等[9]经过对80例SONFH患者进行分组研讨发现，他汀类药物可经过下降血脂进一步改进血液动力学，遏止SONFH的病况开展。
2 血管内凝血与血管损害学说
这一学说最早于19世纪70年代提出。JR[10]研讨发现，ONFH患者有许多血栓集合在股骨头的微血管内，为血管内凝血学说供给了强有力的根据。LI等[11]试验研讨发现，坏死股骨头内重生的血管以及重生骨安排的重塑与血管内皮细胞成长因子（VEGF）在机体内的表达亲近相关。BECKMANN等[12]经过试验把依诺肝素运用在动物上，发现抗凝药物可以有用按捺SONFH的发作，并推迟病况的开展。ICHISEKI等[13]经过研讨得出结论，短时间的氧化应激就可以加剧骨的坏死。氧化应激可以损害血管内皮细胞，受损的细胞进而激活凝血体系，引起部分血管反响终究导致ONFH[14]。动物试验时，向动物的外周静脉血中打针一些包含有抗氧化应激效果的物质，发现这些物质都能下降SONFH的发病几率[15]。有些专家对股骨头血液供给进行相关研讨发现，供给股骨头的血管因为血管炎或许凝血反常导致不同程度损害后，简单发作ONFH；还发现ONFH陷落与上支撑带的血液供给联系愈加亲近[16]。还有一些研讨发现，SONFH患者血液中的一些按捺纤溶酶原激活的相关因子显着高于正常人，简单引起血液凝血机制的反常，终究导致SONFH[17]。
3 骨细胞凋亡学说
近几年，国内外学者对SONFH的发病机制研讨最多的就是骨细胞凋亡学说。JIANG等[18]经过把牛膝提取物运用在SONFH大鼠中发现，调理RANKL/RANK/OPG通路能有用按捺SONFH的发作。XU等[19]经过试验研讨发现，转录因子1-半胱天冬酶3通路（STAT1-caspase 3 pathway）与骨细胞凋亡亲近相关，这一通路在SONFH的发作中起重要效果。FAN等[20]对家兔进行ONFH造模试验，对ONFH模型家兔打针3，4-二乙基安息香酸盐并进行调查剖析，发现家兔ONFH的发作与骨细胞凋亡亲近相关，可以经过按捺股骨头细胞凋亡途径继而防备SONFH的发作。YOUM等[21]对SONFH患者的股骨头标本进行剖析发现，TUNEL阳性骨细胞在坏死股骨头中的含量增高，阐明骨细胞凋亡在ONFH的病变过程中起关键效果。张长青课题组[22]在研讨PRP-Exos对SONFH的效果时，经过许多动物试验以及细胞试验，并对其信号通路进行了详尽的研讨剖析发现，激素引发细胞凋亡的信号通路是经过诱导内质网应激来完结的。据相关研讨，经过对一切髋关节疾病置换下来的标本进行研讨检测比较，发现SONFH患者股骨头中骨细胞的凋亡率显着高于其他，这充沛阐明骨细胞凋亡可以导致SONFH[23]。学者们经过一系列的研讨得出结论：激素可以经过相关信号传导的调理继而按捺机体一些相关基因的表达导致骨细胞凋亡，终究导致ONFH[24-25]。
4 基因操控学说
吴興净等[26]经过研讨miRNAs对SONFH的调控效果，测出miR-125a-3p和miR-17-5p的靶基因可以效果于信号转导、转录、细胞增殖和凋亡、血管生成等方面，例如p53高表达和BMPR2低表达可经过调理骨细胞凋亡，进而导致ONFH的发作[27-28]。冯志尉等[29]在新西兰兔上进行试验研讨发现，shRNA能搅扰新西兰兔PPARγ基因，可以经过阻断骨髓间充质干细胞（BMSCs）内PPARγmRNA的表达来按捺成质分解，然后有用防备SONFH的发作及开展。赵振群等[30]对日本大耳鼠进行分组对照试验，发现骨髓内造血干细胞DNA损害与激素性ONFH存在相关性。孙楠[31]研讨成骨片对SONFH效果时发现，microRNA在SONFH患者血浆中的表达与正常人的表达存在显着差异，这一发现为寻觅挑选SONFH的生物学标志物供给了新的思路。李新建[32]研讨补肾活血汤调控BMSCs成骨-成脂分解的机制医治SONFH时发现，WntlOb、Wnt1、β-catenin、FZD6和Ror2等成骨因子基因表达增强以及成脂因子DDK1、sFRP4的表达削弱都可以增强Wnt/β-catenin的信号通路，标明这一通路与SONFH的发作开展亲近相关。学者们发现，基因的多态性与SONFH的发作及开展存在亲近关联性，已被证明的基因有FGF、CGRPR、VIPR等。这些基因可以从多个方面影响SONFH的发病[33-35]。WANG等[36]经过对正常人和ONFH患者的相关基因进行剖析发现，ONFH患者与ApoA1和ApoB这两种基因多态性亲近相关。
5 其他学说
研讨证明，许多运用激素可以经过多种途径导致机体维生素D的代谢反常，引起成骨细胞和破骨细胞的功用与活性遭到影响，最终结果是骨代谢反常，股骨头内骨小梁遭到损害继发骨折，股骨头陷落影响其周围的血液循环发作ONFH[37-38]。
专家经过对骨维护素医治ONFH的研讨发现，骨维护素可经过非竞争性按捺效果，有用按捺机体内肿瘤坏死因子（TNF）配体RANKL与破骨细胞RANK进行结合[39-40]，充沛调理骨细胞活动，起到相应的调理效果，继而按捺骨吸收，促进骨的组成修正，有用改进临床症状，这标明SONFH与骨代谢反常亲近相关。现在一些学者对ONFH患者的股骨头进行有限元剖析，发现硬化带对股骨头起维护效果，硬化带可以防止股骨头陷落变形，在必定程度上阐明硬化带与ONFH的发作有关[41]。
6 结 语
ONFH的发作与开展是受多种要素一起影响导致的，主要要素包含环境要素、遗传要素以及外界要素。针对SONFH的发病机制，现在国内外的学者展开了各个方向的研讨，也提出了许多学说，但仍没有弄清楚其切当的发病机制。不过根据现已提出的研讨成果，在SONFH的防备方面得到了极大的协助，例如合理运用激素、恰当进行运动训练、服用降脂药物、定时查看血液黏稠度，以及牢靠基因的检测等。可是，现在最好的防备措施仍是防止许多运用激素或许合理运用激素。关于SONFH发病机制的研讨还在持续，信任经过不懈努力，这一难题终将被霸占。
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