王吉耀
排泄盐酸(俗称胃酸)是胃的首要功能之一，它能够促进胃液中另一成分胃蛋白酶活化，分化食物中的蛋白质，协助消化胃内的食物；并有杀灭细菌效果，避免食物及饮水中带入的细菌在胃内过度生长。胃酸还能够促进胰腺排泄消化液，因而有重要的生理含义。在正常情况下，胃酸的排泄量正好满足消化食物的需求。胃壁粘膜又有一套维护体系，包含胃粘膜外表的粘液和粘膜屏障，使胃液不会直接触摸粘膜，因而胃液(胃酸和胃蛋白酶)只消化食物，而不会消化本身的胃或十二指肠的粘膜。可是假如胃酸排泄过量，再加上胃或十二指肠壁的粘膜抵抗力下降，胃液中的胃酸/胃蛋白酶就能够消化本身粘膜，引起胃及十二指肠溃疡，统称为消化性溃疡。闻名学者Schwarz在1910年提出的“无酸就无溃疡”，说明晰胃酸的存在是引起溃疡的决定因素，此观念被广泛承受。20世纪70年代前关于溃疡病的医治首要依托碱性药物如胃舒平等中和胃酸或许抗胆碱能药物，如阿托品、普鲁本辛等削减胃酸的排泄。因而只要很多屡次运用这些药物才有可能使溃疡愈合。而大剂量药物医治会引起较多副效果，剂量小了运用效果又欠好，患者常发作出血、穿孔、幽门梗阻等严峻并发症。
Black等从1964年到1972年做了很多研讨，发现胃粘膜中有丰厚的组织胺，它能够经过胃壁细胞上的组织胺受体排泄过量的胃酸。但早年运用的抗组织胺药物如苯海拉明(效果于H1受体)不能阻挠组织胺引起的胃酸排泄。Black断定了组织胺是经过另一种组织胺受体(称为H2受体)引起胃酸排泄，文章宣布在1972年天然(Nature)杂志上。到1975年他合成了对人体副效果很小的西咪替丁，拮抗组织胺对H2受体的效果来按捺胃酸，称为H2受体拮抗剂。因为该药有强壮的按捺胃酸效果，尤其是夜间酸排泄，抵消化性溃疡有显着医治效果。从70年代中期开端运用，到80年代计算有数以万计的患者取得满足效果，不只加快了溃疡的愈合，还大大削减了因为并发症如穿孔、幽门梗阻形成的后果。大多数溃疡患者不再需求手术，该药物削减了因为溃疡及其并发症引起的死亡率、病残率及很多的开支，因而，H2受体拮抗剂的呈现被称为消化性溃疡医治史上的第一次革新，Black也因而得到了诺贝尔医学奖。
常用的H2受体拮抗剂有第一代西咪替丁(商品名泰胃美)，1976年上市，常用剂量800毫克/天，分2次；第二代雷尼替丁(善胃得)，1982年上市，300毫克/天，分2次；第三代法莫替丁(高舒达)，1985年上市，40毫克/天，分2次。90年代又上市2个新式的H2受体拮抗剂，即尼扎替丁(爱希)300毫克/天，分2次和罗沙替丁，150毫克/天，分2次，均为口服。上述药物医治溃疡病一般运用6～8周，保持剂量折半，医治上消化道出血时可用打针针剂。跟着H2受体拮抗剂代数的晋级，有用剂量愈来愈小，因而副效果相应削减，第三代H2受体拮抗剂就没有抗雄性激素效果，不会引起男性乳房发育，对肝肾功能影响也较小，晚年人运用时较安全。后二种新式H2受体拮抗剂的副效果更小，而且与其他药物运用无相互效果影响，因为它们不影响肝细胞色素P450活性。
需求留意的是，运用西咪替丁时如一起运用华法则、三环类抗抑郁药、β－受体阻断剂，如普萘洛尔(又叫心得安)、咖啡因、利多卡因、钙拮抗剂、甲硝唑等，应留意减量，特别是肾功能不全的晚年患者，因为这些药物都经过肝内细胞色素P450代谢途径，而西咪替丁对此途径有按捺效果，雷尼替丁对此代谢酶按捺效果较轻。
还需求留意的是吸烟的患者可下降H2受体拮抗剂的抗溃疡效果。有学者观察到相同是胃或十二指肠溃疡的患者，相同服H2受体拮抗剂，抽烟的人溃疡的愈合比不抽烟者慢，有用率下降，因而期望溃疡患者戒烟。
尽管现在已有止酸效果更强的质子泵按捺剂，以及以质子泵按捺剂为主的2个抗生素1周疗法铲除幽门螺杆菌的计划，能更快更有用的治好溃疡。但因为H2受体拮抗剂价格便宜，中度按捺胃酸，副效果少，医治溃疡效果必定，因而仍有许多患者情愿运用。溃疡样消化不良患者(有上腹痛、饥饿痛等溃疡病症状，但胃镜检查无溃疡)，临床症状是因为对酸排泄敏感性增高而引起，用H2受体拮抗剂止酸后可有止痛和免除症状效果。将H2受体拮抗剂与2个抗生素联合阶段2周，也可用于杀灭幽门螺杆菌。因为骨关节痛苦需长时间服非激素类消炎镇痛药，患者也能够服H2受体拮抗剂防备消化道出血。所以现在H2受体拮抗剂仍在商场上有一席之地，并作为非处方药可在药房买到。
