本刊记者：杨 昆
▲ 医治早老性发呆效果优于世界同类药物
▲ 小规模研讨有增进青春期学生回忆力效果
▲ 作为第三代保健品在美国各大超市广泛出售
▲我国科学院上海药物研讨所惊世力作
“你是谁呀？”分明是天天相见的亲朋好友，却无法相认；“回家该往哪里走呢？”刚刚出门不久，就忘记了回家的路。晚年人在回忆上呈现显着的健忘，或许在行为上有一些显着的紊乱，按传统的习气，人们一般都以为这是老人家“老糊涂”了，并不把这些改动看成是一种病，更不会将老人家送入医院医治。曩昔，在我国是这种观点，在世界上任何国家和地区的人们也都有相似知道。
阿尔采末引出一个世纪顽症
1906年，德国一位神经病理学家阿洛依斯·阿尔采末(Alois Alzheimer)在一次医学会议上第一次报告了这样一位女患者：患者在51岁开端呈现对老公的嫉妒妄想，并逐步发作健忘症状。开端时，医师给她看相同东西，她能讲出正确称号来，但后来，她慢慢地就忘掉了这样东西。阅览一本书，她会平白无故地越过一些语句，或许会把一个德文单词的字母逐一地拼读出来；书写时，她会重复地书写一个音节而完全疏忽其他音节；说话时，她常常语无伦次，内容貌同实异，或许把牛奶瓶说成是茶杯，等等。总归，女患者的智力显着下降，有时说话间会俄然停下，一言不发，不能了解人们向她提出的任何问题。
女患者最终因重度发呆并发瘫痪，55岁时逝世。阿尔采末在解剖了她的大脑后发现，其大脑脑安排显着萎缩，脑血管壁变厚变硬，血管管腔变小变窄。将脑安排切成薄片，在显微镜下查询，可看到脑细胞周围集合有晚年斑,细胞内充溢一种细丝（医学上叫做“神经原纤维缠结”）的特别病理改动：神经原纤维增多并变粗，有许多已排列成束状，或许彼此缠结在一起。这种改动数量许多，有时乃至占有了整个细胞的空间，把细胞核和细胞浆都破坏了。在大脑皮质的浅层细胞内尤为显着，有的细胞乃至完全消失。
多年后，跟着相似病例的呈现，医学上才逐步知道到这是一种疾病，为留念首例发现者,人们专门把它叫做“阿尔采末病”（曩昔曾叫“阿耳茨海默氏病”）。这也就是现在人们一般所说的“早老性发呆”或“晚年性发呆”。
近年来的流行病查询计算标明，在65岁以上人群中，早老性发呆的发病率达6.9%，85岁以上人群则高达40%～ 50%，从发病到逝世约为3～8年。早老性发呆被以为是一种世纪顽症。跟着世界范围老龄化年代的到来，早老性发呆还会构成一个严峻的社会问题。
那么，究竟是什么原因引起早老性发呆的发作呢？它的本源在哪里呢？
祸起“乙酰胆碱”
早在50多年前，弗洛伊德就从前预言，回忆与大脑内部的某些化学成份的改动有关，这个预言，今日已被科学家们所证明。
美国心思学家麦康尔做过这样一个试验：在开灯的一起对涡虫进行电击，屡次重复后涡虫一见灯火便蜷缩起来。然后他把这些涡虫磨碎，给未曾练习的涡虫做饲料，当这些本来有趋光性的涡虫吃了这种饲料后，发作了改动，也发作了对光的躲避反响。另有人从经过练习变得好动的兔子中提取一种物质打针到不太好动的兔子脑内，那不太好动的兔子竟变得反常生动好动。这些试验标明：回忆必定与某种物质有关，并且在生物体内，回忆还能够搬运。
这个发现无疑具有重大意义，人类假如把握了这种能使人添加回忆的物质，世界将会发作更大改动。那么，这种奇特的物质是什么呢？美国内分泌专家乌德曼博士以为，有一种叫乙酰胆碱的神经化学物质，它与调控回忆功用亲近相关。
最近10多年来，科学家们现已证明，早老性发呆患者脑内作为神经信息传递物质的乙酰胆碱工作呈现反常。这些患者脑内乙酰胆碱的水平显着下降，调控学习、回忆功用脑区的胆碱能神经细胞显着退化、逝世。不过，乙酰胆碱在早老性发呆发病中是引起疾病的起动原因，仍是疾病展开的成果，或许是其他或许性则有待于深入研讨。
假如能够具体研讨出这些病理进程，找出这些化学物质改动的特色，那么，咱们就有或许经过某些办法调整和康复这些脑细胞和化学物质的正常工作，然后，或许就有或许有用地医治早老性发呆症。
寻觅现代“记事珠”
传说唐朝开元年间，有一个名叫张说的宰相得到了一颗“记事珠”，要是有谁忘记了什么，只需摸一摸这颗珠子，全部就能够从头记起来了。为了这个美丽的传说，科学家们正在尽力寻觅，期望有朝一日能够找到现代“记事珠”。
20世纪70年代以来，从动物试验和临床研讨中已堆集的许多依据标明，中枢胆碱能体系在调控学习和回忆等高档心思功用的活动中起着极为重要的效果，胆碱能神经细胞功用的阑珊，能够导致学习、回忆功用下降。据此，能够从进步脑内胆碱能神经细胞功用战略着手挑选和研发认知药物。但是，咱们不能使用健康人也不能使用患者直接进行药物试验。因而，首要有必要来树立一种学习和回忆妨碍的动物“模型”。
用来树立学习和回忆妨碍动物模型的办法许多，有给脑部通电发作休克，电毁损调控学习、回忆脑区的办法，有使脑缺血缺氧的办法，还有将神经毒剂注入脑内的办法，等等。不过，因为东莨菪碱具有阻断胆碱能功用的效果，临床也查询到，患者使用后呈现回忆妨碍，因而，世界上一般使用东莨菪碱来制备学习和回忆妨碍的动物模型，不只办法简略，并且重复性好。
早老性发呆所引起的学习和回忆妨碍问题，特别引人重视。临床研讨标明，早老性发呆患者回忆功用失调的首要原因是因为脑内胆碱能神经元的丢失和退行性改动，以及在他们的大脑皮层等脑区的胆碱乙酰搬运酶的活性下降。所以，不少研讨者常把东莨菪碱所引起的动物的学习和回忆妨碍作为模仿早老性发呆的动物模型。但是，近年来，有学者经过仔细分析后以为，这种模型也存在着许多缺乏之处。有些研讨现已证明，东莨菪碱所引起的特别的回忆缺失和早老性发呆所体现的回忆妨碍有所不同。
为了减轻早老性发呆患者脑内胆碱能功用的缺乏，欧美发达国家选用胆碱能补偿战略，寻觅医治早老性发呆药物。经过近20年的尽力，成功地开宣布胆碱酯酶按捺剂，已取得了一些令人鼓舞的发展。其间具有代表性的药物有毒扁豆碱和他克林等。但是，医师们在临床上使用这些前期开发的胆碱酯酶按捺剂来医治早老性发呆时，常被许多问题所困扰。比方，毒扁豆碱不只有显着副效果，且在体内存留的效果时刻较短致使影响药效，而他克林在医治剂量时可对40%患者发作肝脏毒性。为此，开发新一代胆碱酯酶按捺剂已成为当时世界上各大制药集团的研讨热门，投入许多人力与物力，正在开发的多达40个，但均为组成的化合物。
石杉碱甲浮出水面
近10多年来，世界上掀起了一股从天然植物内寻觅看病药物的研讨热潮。我国有着非常丰厚的中草药资源，能不能使用这些天然资源优势，开宣布抗早老性发呆的促智新药？
蛇足石杉是一种多年生草本植物，生于林荫下湿地或沟谷石上，散布于我国东北、长江流域及华南、西南各地，这种人们称为“千层塔“、“狗牙菜”、“铁板草”、“打不死”的草药，有清热利湿和消淤止血等效果。在民间和临床使用时，医师们查询到患者随同有不同程度的胆碱能副效果，如腹痛、流涎、肌肉抽搐等。
这种人们习以为常很不起眼的医治副效果，却引起了我国科学院上海药物研讨所药理学家的留意。服用蛇足石杉引发患者的外周胆碱能副效果，提示该植物内存在振奋胆碱能功用的有用成份。能不能从这种草药内研宣布医治早老性发呆的新药呢？神经药理课题组组长唐希灿研讨员、原上海药物研讨所所长白东鲁研讨员、中科院资深院士嵇汝运及植物化学课题组组长朱大元研讨员等人着手开端对这种草药进行研讨。
别离、提纯、化学结构及药理活性判定、组成......经过无数次的试验研讨，专家小组总算从蛇足石杉别离到的60余个化学物质中得到一种他们朝思暮想的活性物质，这就是现在临床上广泛使用于早老性发呆及回忆、认知功用妨碍病症的石杉碱甲，它对脑内乙酰胆碱酯酶的挑选性按捺效果远优于近年国外开发的同类医治早老性发呆药物。
研讨成果震动世界
科学家们使用成年和晚年小鼠、大鼠及猕猴等动物研讨了石杉碱甲的促智效果，成果标明，石杉碱甲对上述动物发作的多种试验性回忆妨碍均有显着改进效果。如打针东莨菪碱诱发的短期回忆妨碍，电影响脑区发作的乙酰胆碱水平下降，脑内打针神经毒剂发作胆碱能功用危害诱发的模仿早老性发呆的回忆功用残缺等。研讨证明石杉碱甲的改进回忆妨碍效果优于毒扁豆碱、他克林以及近年美国FDA同意的安利申（Aricept）。研讨还证明，石杉碱甲不但能改进胆碱能功用危害所造成的的认知功用妨碍，并且还能改进脑缺血诱发的回忆妨碍，并已在临床研讨中查询到对血管性发呆有医治效果。
石杉碱甲是一种具有高度挑选性的可逆性胆碱酯酶按捺剂，为改进早老性发呆回忆妨碍拓荒了一条全新的医治途径。现在临床医看病例已超越百万例。研讨标明，该药在进入体内后极易透过血脑屏障，较多地散布于额叶、颞叶、海马等与学习和回忆有亲近联系的脑区，经过按捺乙酰胆碱酯酶的活性，削弱它对乙酰胆碱的分化，使脑区内的乙酰胆碱含量升高，到达进步调控回忆功用脑区的神经传导功用，增强回忆信息的传递，然后起到增强壮脑学习和回忆功用的效果。近年来的研讨还证明，石杉碱甲有抗氧化应激以及β-淀粉样蛋白（一种与早老性发呆病理亲近有关的有毒物质）对神经细胞发作的毒性效果，石杉碱甲的维护效果与经过调控细胞凋亡基因表达有关。这一研讨成果提示长时间服用石杉碱甲有或许对早老性发呆到达标本兼治效果。
这些研讨成果在世界威望医药杂志《美国药理学杂志》、《欧洲药理学杂志》、《我国药理学报》《神经科学研讨杂志》、《神经报导》及《神经通讯》等处连续宣布了70多篇科学论文后，引起了人们的广泛重视，遭到世界医药界同行的高度重视。日本、以色列、法国、瑞士、加拿大和美国等国家的医学组织随后都相继在他们的研讨工作基础上也投入对石杉碱甲的研讨。国内外许多动物试验和临床使用研讨均已标明，石杉碱甲是一种极有远景的医治早、中期早老性发呆以及由多种要素引起回忆妨碍的较抱负医治药物。
不只如此，近年来有些临床研讨显现，小剂量石杉碱甲还能够进步健康人的回忆与学习才能。研讨人员选用双盲法对68例初中学生进行随机对照研讨，成果标明，服用石杉碱甲1～2片组的回忆商显着高于对照组，语文成果也显着进步。美国匹兹堡大学的一名从事石杉碱甲组成研讨的闻名教授考斯考夫斯基教授常常每天服用一片石杉碱甲，他以为对进步自己的回忆力很有协助。作为一种功用因子清晰的进步回忆功用第三代保健品，石杉碱甲还在美国各大超市广泛出售
ZT-1渐露曙光
石杉碱甲具有的共同的化学结构及对脑内乙酰胆碱酯酶的高挑选按捺的共同生物活性，引起欧美发达国家以及日本、以色列等22个国家医药学家的极大爱好，一些国家相继展开以石杉碱甲的全组成及以它为先导化合物的构-效联系研讨，寻觅开发新一代医治早老性发呆的乙酰胆碱酯酶按捺剂。
我国在这一世界竞争中取得显着打破，我国科学院上海药物研讨所的科学家们率先在试验室成功地全组成石杉碱甲，并经过组成和半组成145个石杉碱甲相似物和衍生物，不只阐明晰石杉碱甲的构-效联系，并且更发现了一个新的衍生物“ZT-1”，它比石杉碱甲对乙酰胆碱酯酶具有更强壮的挑选性按捺效果，并且它的外周副效果也显着下降。现在已取得国内和美国专利，正在请求欧洲和日本专利。
人类完全霸占早老性发呆这一世纪顽症，已是指日可下了！
