刘驰++李鹏++杨芸++李畅++许菲++孙伟++孔祥清
【摘要】过度肥壮是心血管疾病首要的影响要素之一。现在的研讨首要是断定高脂肪饮食诱发的肥壮型高血压对肝疾病、血管重构以及血清中的脂肪因子表达的效果。四周雄性Sprague-Dawley （SD）喂养高脂饮食（HFD，45%脂肪）或对照饮食（12%脂肪）12周。与对照的饮食大鼠比较，HFD饮食大鼠的体重、收缩压、血清甘油三酯水平以及肾周围脂肪细胞都显着升高。HFD大鼠的胸主动脉，心脏小动脉以及肠系膜动脉纤维化现显着地添加。一起HFD大鼠的胸主动脉的壁血管中膜厚度（M）以及胸主动脉的中膜厚度/管腔直径（M/L）呈现显着的增大。与对照饮食大鼠比较， HFD大鼠血清中的Endocan，leptin以及RANTES 水平显着添加。Endocan，leptin以及RANTES在HFD诱发的肥壮性高血压起着重要的效果。
【要害词】肥壮；高血压；脂肪因子；肝病；血管重构
【中图分类号】R-332 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.36..02
代谢综合征由糖尿病，高血压，血脂反常构成，代谢综合征与中心性肥壮开展有关。腹部的内脏对血压有显着性影响[1]。肥壮会添加患高血压和心血管疾病的危险。在儿童中，肥壮会引起严峻的并发症，并且肥壮会添加心血管危险要素的患病率，这些心血管危险要素如：高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇，葡萄糖的推陈出新。富含高脂肪的食物会引发交感激活以及高血压，并且会诱发肥壮相关的代谢紊乱。高脂肪饮食被广泛地用于诱导肥壮以及高血压疾病模型。众所周知，非乙醇性脂肪肝（NAFLD）是缓慢肝病最为一般的方式，该病与肥壮以及胰岛素反抗亲近相关[2]。在2型糖尿病，肥壮和肝脏疾病之间存在亲近的相互效果。研讨标明，比起一般喂养的老鼠组，在喂养高脂肪的大鼠组中，大鼠肝脏中呈现了更显着地脂肪细胞的浸透。并且高脂饮食提升了大鼠肝的分量以及肝脏三酰甘油含量。
1 材料与办法
1.1 动物
本试验选用雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠，4周龄，由南京医科大学试验动物中心供给，试验操作均严格遵守美国国家卫生机构发布的《试验动物维护和使用指南》（NIH，Publication No.85-23，1996修訂版）。试验大鼠在温度22℃、湿度30～40%的环境中养殖，自在饮水和摄食。大鼠随机分红2组：对照饮食组（12%脂肪）和HFD组（45%脂肪），喂养12周
1.2 体重以及血压测验
对大鼠体重进行每周记载，在第12周，选用无创尾动脉测压体系体系（NIBP，ADInstruments， Australia）检测清醒大鼠的尾动脉收缩压。为了减小严重导致的SBP动摇，咱们经过每天对大鼠进行SBP测验，至少要坚持10天。在测验之前，咱们要把大鼠在28℃温热大鼠10～20 min，这首要是为了监测尾动脉脉动，这是为了取得安稳的脉动。检测8～10次，取得SBP均匀值。
1.3 油红，苏木精-伊红和马松染色
取得肝脏，、肾周脂肪安排、心脏、胸主动脉和肠系膜动脉，然后固定、切片。使用油红染色肝脏，苏木精-伊红染色肾周脂肪，马松染色符号心、胸主动脉和肠系膜
动脉。
1.4 统计学办法
选用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量材料以“x±s”表明，选用t查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 结 果
2.1 体重，血压，以及生化参数
喂养12周HFD的大鼠的体重显着高于对照饮食大鼠（见图1A），比起操控饮食的老鼠；HFD大鼠的SBP也比较高（见图1B）。在HFD大鼠中（见图1C），血清TG含量显着升高。可是HFD大鼠血清TCH，HDLC，LDLC含量与对照饮食大鼠无显着差异（见图1D，E，以及F）。
2.2 HFD对肝以及肾周脂肪安排影响
在HFD大鼠中，肝脂肪含量显着地进步（见图2B以及C）。于对照饮食大鼠来说，在HFD大鼠中肾周脂肪安排的直径与面积显着性添加（见图2C，D以及E）。
2.3 蛋白质芯片
测定三十个脂肪因子，HFD老鼠血清中 Endocan，leptin以及RANTES含量添加。可是对照饮食以及HFD大鼠之间，在其他的27个脂肪因子中，没有显着的不同，这其间包含血管生成素样蛋白3，趋化因子配体2（CCL2），集落刺激因子（CSF-1），delta类1本家体（DLK-1），二肽基肽酶4（DPP4），纤维母细胞生长因子21（FGF-21），肝细胞生长因子（HGF），抗细胞间粘附分子-1（ICAM-1），胰岛素样生长因子-1（IGF-1），类胰岛素生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1），IGFBP-2，IGFBP-3，IGFBP-5，IGFBP-6，白介素-1β（IL-1b），IL-6，IL-10，IL-11，白血病按捺因子（LIF），脂质运载蛋白-2，晚期糖化终产物受体（RAGE），反抗素，丝氨酸肽酶按捺剂，进化枝E，成员1（serpin E1），安排基质金属蛋白酶按捺物-1，肿瘤坏死因子-alpha（TNF-a），血管内皮生长因子（VEGF）。
3 讨 论
在现在研讨中，咱们发现如下：与对照饮食大鼠比较，HFD大鼠的体重、血清TG含量以及SBP都显着性。在HFD大鼠中，肝中的脂肪含量也显着地进步。一起肾周脂肪细胞的直径以及面积添加，并且胸主动脉，心脏小动脉以及肠系膜动脉纤维化显着地添加。
肥壮问题是一个逐步添加的担负，因为在能量消耗与热量摄入之间存在着不平衡，这是导致肥壮的根底，这然后导致脂肪在白色脂肪安排贮存处的堆集。肥壮以体重添加为特征，这然后导致过量脂肪的贮存，肥壮是发病和逝世较高的首要原因，它可以引起许多疾病，这包含代谢综合症、糖尿病、心血管疾病、脂肪肝疾病以及癌症。
众所周知，肥壮会添加患高血压以及心脑血管疾病的危险。HFD通常被广泛地用于诱导肥壮与高血压。Dobrian等发现HFD导致大约一半的SD大鼠呈现肥壮。尽管如此，Nagae等人发现，比起喂养低脂肪食物的大鼠，一切喂养HFD的大鼠体重添加更多，并且在喂养低脂肪的以及HFD的大鼠之间，在血清的胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸并没有呈现显着的不同。在喂养HFD初期，这种差异或许归因于年纪的差异。在现在的研讨中，均匀体重为90g的大鼠被用于喂养HFD，3周之后，比起操控饮食的大鼠，HFD的大鼠体重较高。并且比起对照饮食的大鼠，HFD大鼠中SBP也比较高。在HFD大鼠中，血清TG水平也添加了。可是，在对照饮食以及HFD大鼠中，血清TCH.HDLC，LDLC水平并没有显着的差异。
在世界范围之内，病态性肥壮是缓慢肝疾病最遍及的诱因之一。在HFD子孙中，肝三酰甘油添加了。用高脂肪食物喂养4周之后，SD大鼠会呈现单纯性脂肪肝，并且在低12周，它会演变成脂肪性肝炎。在现在的研讨中，其间比起一般进食的大鼠来说，油红染色显现HFD饮食有很多脂肪滋润。在HFD大鼠中，肾周脂肪细胞的直径以及面积添加了。所得结果标明喂养HFD的大鼠被用于树立NAFLD模型。
中枢Endocan-nabinoid体系激活促进了食物的吸取。用HFD喂养的C5BL/6J小鼠血清中Leptin的水平显着添加。RANTES以及其受体在肥壮的皮下脂肪安排中显着地添加。在此研讨中，检测30种脂肪因子，与对照饮食的大鼠比较，肥壮大鼠血清中Endocan，leptin以及RANTES添加。所得结果标明在HFD诱发的肥壮型高血压中，Endocan，leptin以及RANTES起著重要的效果。
总归，与对照饮食大鼠比较，HFD大鼠的体重、SBP以及血清TG含量都显着性升高。在HFD的大鼠中，肝中的脂肪细胞的滋润显着地添加。比起对照饮食的大鼠，肥壮大鼠肾周脂肪细胞的直径以及面积添加。在HFD大鼠中，胸主动脉，心脏小动脉和肠系膜动脉纤维化显着地添加。在HFD大鼠中，血清中Endocan，leptin以及RANTES添加。并且这三个脂肪因子在HFD诱发的肥壮型高血压中起着要害的效果。
参考文献
[1] Fink GD： Does our fat tell our brain what to do？ A sympathetic' appraisal，J Physiol 2010， 588：1389-1390
[2] Takeuchi M，Takino J，Sakasai-Sakai A，Takata T，Ueda T，Tsutsumi M，Hyogo H，Yamagishi S：Involvement of the TAGE-RAGE system in non-alcoholic steatohepatitis：Novel treatment strategies，World J Hepatol 2014， 6：880-893
本文修改：李 豆
