陈道虎 刘辉
【摘要】意图 扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy DCM）是心血管逝世的主要原因，大约50%的DCM患者没有显着的风险要素，因而这种DCM被归类为“特发性”（Idiopathic Dilated cardiomyopathy IDCM）。已发现超越50个基因的致病骤变可引起特发性DCM。意图 检测TRPM4骤变与心肌病的联系。办法 61位特发性扩张型心肌病患者的血液被搜集并提取DNA，运用High Resolution Melting （HRM）剖析进行骤变扫描，对发现的反常样本进行双向测序。成果 发现1例变异，这个TRPM4基因骤变经过线上东西SIFT，Polyphen2和Mutation taster的进行判定，被以为或许导致危害或病变。定论 TRPM4或许在特发性扩张型心肌病中扮演重要人物。
【关键词】TRPM4；骤变；特发性扩张型心肌病
【中图分类号】R542.2 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.35..02
扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy DCM）是心血管逝世的主要原因，这是因为心脏逐步扩展终究导致心力衰竭所造成的。DCM对错缺血性心力衰竭最常见的病因，占一切心力衰竭患者的30%-40%，是成人和儿童心脏移植的最常见原因，也是导致心脏猝死的主要原因[1]。在一部分患者中，DCM或许因为环境风险要素而发作，如病毒性心肌炎，心肌毒素和本身免疫性疾病。但是，大约50%的DCM患者没有显着的风险要素，因而这种DCM被归类为“特发性”（Idiopathic Dilated cardiomyopathy IDCM）。在特发性DCM患者中，有25%～50%的病例有阳性宗族史，被称为宗族性DCM，没有阳性宗族史被称为则被散发性DCM。现在，已发现超越50个基因的致病骤变可引起特发性DCM。
瞬时受体电位melastatin蛋白4（transient receptor potential melastatin 4 TRPM4）归于瞬时受体电位基因的大宗族的成员，是一个钙激活的非选择性阳离子通道。最近发现TRPM4骤变可引起宗族性进行性心脏传导阻滞，Brugada Syndrome和长QT间期综合征。因为编码Na离子通道SCN5A的骤变能够引起心脏传导阻滞，Brugada Syndrome，长QT间期综合征和特发性DCM，咱们在61个DCM患者中检测了TRPM4基因，发现了1个骤变。
1 材料与办法
1.1 临床材料
本课题患者为法国里昂市心血管医院遗传病门诊搜集的61例特发性DCM患者，其中男34例，占56%，女27例，占44%。年纪18～61岁，平均年纪（42.25±8.23）岁，确诊依照WHO 1980年特发性DCM确诊规范。对照组依据EVS材料库线上材料（http：//evs.gs.washington.edu/EVS/）。特发性DCM组经超声心动图丈量左室射血分数（LVEF），而且经过问询后承认均为单发病例无宗族史。本研讨经医院道德委员会赞同并取得一切患者或许患者家族的知情赞同。一切患者均抽取20～50 mL外周静脉血。
1.2 遗传学剖析
依据规范程序提取DNA。运用High Resolution Melting （HRM）剖析进行骤变扫描（Rotor-Gene Q Qiagen France），对发现的反常样本进行双向测序。运用已宣布的引物。
2 结 果
在61位特发性DCM患者中，咱们发现一位51岁患者带着有TRPM4基因骤变（c.2531G>R；p.Gly844Asp），见图1，这个氨基酸在进化过程中是保存的。见图2，这个骤变经过线上东西Sift，MutationTaster，Polyphen2核算，断定致病性骤变。
3 讨 论
尽管DCM的病理生理学众所周知，其潜在的遗传机制为这种疾病依然不清楚，这是心肌病患者TRPM4基因功用剖析的首例报导，咱们介绍了心肌病的致病骤变及其发病机制。咱们的数据支撑曾经的发现，TRPM4基因或许与心肌病有关，在这项研讨中，咱们运用Sanger测序来判定DCM患者中TRPM4基因的致病性骤变。TRPM4基因被以为在心肌病中起重要作用。咱们验证并承认了在DCM患者组中存在TRPM4基因骤变。我們测序了61名患者和DNA，在体系骤变挑选之后咱们判定了1个骤变带着者。这个骤变现已被报导，功用研讨被以为是取得性功用骤变。这个TRPM4基因骤变经过线上东西SIFT，PP2和Mutation taster的科学办法对骤变进行判定，被以为或许导致危害或病变（c.2531G>R；p.Gly844Asp）。见图1
3 结 论
这是初次在心肌病患者中描绘TRPM4基因变异的研讨。尽管本研讨归入的心肌病患者数量相对较少，但咱们在TRPM4基因的外显子17中断定了1个骤变。猜测软件标明这个变异或许具有潜在的损害和疾病。咱们的发现需求更大患者集体的验证。
参考文献
[1] 高敏心肌肌钙蛋白T在扩张型心肌病患者中的临床意义[J].世界心脏杂志2015；56（3）：309-13.
本文修改：李 豆
