冯俊芳
【摘要】支气管哮喘是儿童期常见的常见病、多发病。近年来，世界各地支气管哮喘的发病率、死亡率呈逐年增高趋势。哮喘的发病机制十分复杂，参加发病要素多，现在尚无铲除的医治办法。本文就支气管哮喘在气道炎症方面的发病机制方面做一总述，以期为儿童哮喘的防治供给根据。
【关键词】支气管哮喘；发病机制；炎性反响
【中图分类号】R562.25 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.11..02
支气管哮喘（bronchial asthma）是一种以缓慢气道炎症、气道高反响性为特征的异质性疾病。近30年来其患病率显着升高，已经成为严峻的公共卫生问题之一。2010年进行哮喘流行病学查询，发现我国城市0～14岁儿童哮喘的总患病率为3.02%[1]。儿童期哮喘若诊治不及时，可呈现不行逆性气道狭隘、乃至气道重塑。因而，加强对支气管哮喘的知道，做好哮喘病的防治作业至关重要。
支气管哮喘临床表现为重复发作的咳嗽、喘息、气促、胸闷等症状。它是以IgE介导的速发型超敏反响性疾病，是由淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞滋润为主的缓慢气道炎症性疾病。
支气管哮喘的发病机制十分复杂，炎症、免疫、内排泄、神经、精力、遗传等要素与哮喘的发作机制密切相关[2]。本文从气道炎症方面讨论哮喘的发病机制。
1 支气管哮喘与Th1/Th2失衡
受环境信息的影响，Th0细胞按必定份额向Th1、Th2两个不同方向分解，使Th1细胞、Th2细胞的表型和功用处于动态平衡，以保持机体的正常免疫功用；若上述平衡被打破，将导致哮喘的发作。传统以为Th1细胞/Th2细胞功用失衡是诱发哮喘发病的重要根底，其发病的中心环节是Th2细胞的优势应对[3]，其优势应对导致IL一4等细胞因子发作添加、IFN-Y等削减。IL一4等增多可引起：（1）按捺Th0向Th1转化；（2）辅佐B细胞活化，并诱导发作很多的IgE，进而激活嗜酸性粒细胞、肥大细胞开释炎性颗粒，按捺巨噬细胞的功用；（3）趋化EOS等炎性细胞，导致肺支气管的炎性滋润；（4）添加肥大细胞与EOS外表的FC-R的表达并削减sCD23表达[3]。过敏性疾病多见于婴幼儿的原因考虑如下：婴幼儿的免疫体系发育不完善，CD4+T细胞相对较多，CD8+细胞毒性T细胞削减，以Th2细胞占优势，2岁今后Th1/Th2、CD4+/CD8+比值发育才挨近成人水平[2]。故婴幼儿发作哮喘的几率增大。
2 支气管哮喘与Th17细胞
Th17细胞是排泄IL一17的CD4+T细胞。CD4+CCR6+、CD4+CD161+等是Th17的分子标志物[4]。RORYt、STAT3、IRF4、FOxP3等是参加调理Th17细胞的活化的转录因子。关于Th17与哮喘发病机制的联系，由以下研讨，Mckinley等经过动物试验证明了一部分难治性哮喘的发病机制：与Th2参加气道炎症不同，Th17参加气道炎症多发作于对激素反抗的难治性哮喘[5]。国内外动物试验研讨证明：TH17细胞活化，一方面发作IL-17A、IL-17F、IL-6等细胞因子，直接导致中性粒细胞在肺安排中集合、滋润，参加气道炎症反响；另一方面中性粒细胞活化后还可开释一种弹性蛋白水解酶，开释一些金属蛋白酶（MMP），参加气道重塑；且Th17参加的哮喘是对激素医治不灵敏[6-7]。为咱们医治哮喘供给新的思路。
3 支气管哮喘与树突细胞
树突细胞（dentriticcell），是一种既具分支或树突状形状及吞噬功用，又能提呈抗原的细胞。它经过影响初始T细胞增殖，并影响回忆型T细胞，是机体免疫反响的始动者，在支气管哮喘的发病机制中起到重要的效果。树突细胞捕获过敏原后，经过类MHCII分子及第二信号将抗原肤呈递给细胞，诱导TH0向TH2转化[8]。
树突细胞与支气管哮喘的联系如下：1.树突细胞诱发TH2细胞应对并发作TH2回忆性细胞，并重复向TH2回忆细胞提呈抗原，致缓慢炎症继续存在及哮喘重复发作。2.哮喘急性发作时，DC细胞分解老练，发作搬迁，肺安排DC细胞添加。有研讨證实，白三烯的发作、MMP-9表达添加可促进DC细胞的搬迁。3.树突细胞外表CD80/CD86的过度表达，参加CD4+T细胞的激活，导致哮喘的发作。4.少分解树突状细胞高表达，引起哮喘重复发作。5.表达Toll样受体-4表达使细胞TH2细胞优势应对，导致哮喘发作。
4 支气管哮喘与转录因子T-bet/GATA-3表达失衡
T-bet坐落人的17号染色体上，与气道高反响基因连锁，是一个重要的转录因子[9]。GATA-3为另一转录因子，归于GATA蛋白宗族，在整个淋巴细胞的分解发育中均有很多表达。关于T-bet/GATA-3表达失衡与哮喘的联系，有如下研讨：1.诱导IFN-Y、IL-12表达；诱导已分解的Th2细胞向Th1转化；。2.GATA-3削减IFN-Y发作，诱导IL-4、IL-5的生成[10]。由此，T-bet/GATA-3动态平衡在Tho细胞的分解方向中起到决定性效果，参加哮喘的发病。
5 支气管哮喘与Tim3基因多态性
Tim3，即T细胞免疫球蛋白粘蛋白3，是一个免疫调理因子。它可经过调控Th17 细胞 和Treg细胞的数量和份额，参加哮喘炎症的发作[11]。
综上，咱们从以上五个方面临支气管哮喘发作与气道炎症的发作机制进行了论述，知道气道炎症与支气管哮喘发作的相关性，咱们能够针对不同的靶点防治哮喘。
参考文献
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本文修改：王雨辰
