孙秀清+李波+于文广
【摘 要】意图：查询硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖医治活动性膝骨关节炎临床效果及不良反响。办法：将117例活动期膝骨关节炎患者随机分为医治组、对照1组、对照2组，每组39例。3组均运用非甾体抗炎药并进行健康教育，对照1组加用硫酸软骨素，对照2组加用盐酸氨基葡萄糖，医治组加用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖，医治3个月。查询各组患者关节痛苦、压痛、肿胀、功用妨碍指数和日子质量改动状况，以及不良反响。成果：医治后，医治组与对照1组、对照2组比较，膝关节痛苦、压痛、肿胀显着减轻，功用妨碍显着改进，差异有统计学含义（P < 0.05）；患者生理功用、生理功用、躯体痛苦、整体健康、生机、社会功用、情感功用和精力健康8个维度评分及归纳评分均有显着改进，差异有统计学含义（P < 0.01）。3组不良反响比较，差异无统计学含义（P > 0.05）。定论：硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖医治活动性膝骨关节炎，能下降病况活动目标，进步患者日子质量，有较好的安全性。
【关键词】 骨关节炎，膝；硫酸软骨素；盐酸氨基葡萄糖；活动目标；日子质量；安全性
Observation of the Clinical Curative Effect and Adverse Reaction of Chondroitin Sulfate Combined with Glucosamine Hydrochloride in the Treatment of Knee Osteoarthritis
SUN Xiu-qing，LI Bo，YU Wen-guang
【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect and adverse reaction of chondroitin sulfate combined with glucosamine hydrochloride in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：One hundred and seventeen cases of active knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group，control group 1 and control group 2，39 cases in each group.The three groups were treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs and given health education.Based on that，chondroitin sulfate was added to the control group 1，glucosamine hydrochloride to control group 2，and chondroitin sulfate combined with glucosamine hydrochloride to the treatment group.They were treated for 3 months and their joint pain，tenderness，swelling，dysfunction index，quality of life，and adverse reaction were observed.Results：After treatment，compared with the two control groups，the knee joint pain，tenderness and swelling of patients in the treatment group were obviously relieved and the dysfunction significantly was reduced，the difference being statistically significant （P < 0.05）.The differences between scores of physiological function，physiological functional authority，body pain，general health，vitality，social function，emotional function and the mental health were statistically significant （P < 0.01）.There were no significant differences in adverse reactions between the three groups （P > 0.05）.Conclusion：Chondroitin sulfate combined with glucosamine hydrochloride in the treatment of knee osteoarthritis can reduce the disease activity index，improve the quality of patients lives，and be safe.
【Keywords】 osteoarthritis，knee；chondroitin
sulfate；glucosamine hydrochloride；activity index；quality of life；safety
膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是临床风湿免疫科和骨科常见病、多发病，严峻影响中老年患者日子质量。经内科保存医治无显着效果，病变严峻和关节功用显着妨碍者，可考虑外科医治。因而，捉住前期医治可防止或推迟疾病的开展。笔者运用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖医治活动期KOA，查询疾病临床活动目标、患者日子质量及药物安全性，现总结报告如下。
1 临床材料
1.1 一般材料 选取2015年3月至2016年2月在本院就诊的0～Ⅲ级活动期KOA患者117例，依照随机数字表法分为医治组、对照1组和对照
2组，每组39例。医治组男12例，女27例；年纪46～70岁，均匀（55.61±8.93）岁；病程0.5～
18年，均匀（6.82±1.53）年。对照1组男14例，女25例；年纪47～73岁，均匀（56.53±9.33）岁；病程1～18年，均匀（6.52±1.89）年。对照2组男13例，女26例；年纪47～71岁，均匀（57.80±
9.21）岁；病程1～17年，均匀（6.85±1.72）年。
3组患者在性别、年纪、病程等方面比较，差异无统计学含义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 确诊规范 依照1986年美国风湿病学会（ACR）的KOA分类规范[1]。
1.3 归入规范 ①契合上述确诊规范；②依照骨关节炎Kellgren-Lawrence印象学分级规范[2]，0～Ⅲ级活动期KOA（膝关节痛苦、活动受限，体检关节压痛、肿胀）患者；③患者自愿并签署知情同意书。
1.4 扫除规范 ①入组前1个月内运用药物医治和进行健康教育干涉者；②兼并类风湿关节炎、膝关节变形、患肢有血管神经病变者；③印象学分级Ⅳ级患者，关节空隙显着变窄或骨桥衔接，已发作骨强直，膝关节活动功用根本损失，保存医治无效者；④肝肾功用、血惯例和小便惯例查看异
常者。
2 方 法
2.1 医治办法 3组患者均运用非甾体抗炎药并进行健康教育，对照1组加用硫酸软骨素，对照
2组加用盐酸氨基葡萄糖，医治组加用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖。药物用法：洛索洛芬钠胶囊（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20050915）每次60 mg，每日2次，饭后口服；年纪较大者或有胃病史者选用塞来昔布每次100 mg，
每日2次，饭后口服，关节痛苦消失即停用；硫酸软骨素（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20059152）每次600 mg，每日2次，口服；盐酸氨基葡萄糖（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20060647）每次750 mg，每日2次，口服。健康教育包含防止持久站立、行走、蹲位、爬楼梯、爬坡等，坚持关节非负重状况活动。3组医治时刻均为3个月。
2.2 查询目标
2.2.1 临床查询目标 查询医治前后每个劳累膝关节的痛苦、压痛、肿胀及关节功用妨碍的恢复状况，依照1988年4月第一届全国中西医结合风湿类疾病学术会议（昆明）修订的积分规范[3]进行评分。
2.2.2 日子质量查询目标 运用SF-36生计质量查询问卷（中文版）[4]，由查询医生对患者医治前后进行问卷评分。问卷包含生理功用（PF）、生理功用（RP）、躯体痛苦（BP）、整体健康（GH）、生机（VT）、社会功用（SF）、情感功用（RE）和精力健康（MH）8个维度，共36个项目，每项均按由差到好，由小到大初始得分，对8个维度的初始得分规范化转换成终得分，终得分为0～
100分。
2.2.3 不良反响查询办法 医治过程中或阶段结束时，查询不良事情发作，判别与用药有关或可能有关的不良反响，包含胃痛不适、厌恶、胃口减退、便秘、嗜睡等。医治前后进行肝肾功用、血细胞剖析、小便惯例查看。
2.3 统计学办法 选用SPSS 10.0软件进行统计剖析。计量材料以表明，选用t查验；计数材料以百分率表明，选用χ2查验。以P < 0.05为差异有统计学含义。
3 结 果
3.1 3组医治前后关节痛苦、压痛、肿胀及功用妨碍指数改动状况比较 医治后，医治组关节痛苦、压痛、肿胀和功用妨碍显着改进，与对照1组、对照2组比较，差异有统计学含义（P < 0.05）。见表1。
3.2 3组医治前后SF-36生计质量8个维度得分及归纳评分比较 医治后，医治组与对照1组、对照2组比较，在PF、RP、BP、GH、VT、SF、RE和MH 8个维度及归纳评分上均显着改进，差异有统计学含义（P < 0.01）。见表2。
3.3 不良反响 医治过程中，共有21例不良事情发作，经临床判别，与用药有关或可能有关的为17例。首要表现为上消化道反响，其间医治组胃痛不适4例，厌恶1例，胃口减退1例，嗜睡（轻度）1例；对照1组胃痛不适3例，胃口减退1例，嗜睡（轻度）1例；对照2组胃痛不适3例，厌恶1例，便秘1例。未发现肝肾功用反常、血细胞削减、血小板削减、血红蛋白下降和小便惯例反常等不良反响。上消化道反响首要原因对错甾体抗炎药副效果。3组不良反响发作率比较，差异无统计学含义
（P > 0.05）。
4 讨 论
KOA是以膝关节退行性病理改动为根底，以关节软骨变性、损坏和骨质增生为特征的缓慢关节病[5]，多发于中老年人，病况发作时关节痛苦、压痛、肿胀和活动受限。医治以推迟病况开展、缓解患者临床症状为意图[6]，医治准则对错药物医治联合药物医治，必要时手术医治[1]。笔者对活动期KOA患者在运用非甾体抗炎药并进行健康教育医治的根底上，加用硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖，查询膝关节痛苦、压痛、肿胀、功用妨碍指数和患者日子质量改动，以及不良反响的发作。成果表明，硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖医治KOA，可以缓解膝关节痛苦、压痛，减轻关节肿胀，改进关节功用妨碍，进步患者日子质量，与对照组单用硫酸软骨素或盐酸氨基葡萄糖比较，差异有统计学含义（P < 0.05）；医治组在SF-36生计质量查询问卷8个维度上显着改进，在归纳评分上显着进步；临床查询不良反响发作较少，无严峻不良事情发作，有较好的安全性。
洛索洛芬钠经过按捺环氧化酶活性，削减前列腺素组成，促进软骨组成，减轻关节痛苦和肿胀，改进关节活动功用。环氧化酶-2按捺剂塞来昔布可充沛削减胃肠道反响。关节痛苦根本消失即停用，可最大极限地削减对胃肠道影响。
硫酸软骨素是葡糖胺聚糖一个亚族，很多存在于动物软骨中，是从中提取制备的酸性黏多糖，能促进软骨再生、修正和反转损坏，添加关节滑液量，有用减轻关节痛苦，改进关节功用。软骨无血液供给，其所需氧供、养分及光滑效果均来自滑液，软骨素为软骨运送氧气和养分素，并排出二氧化碳和废物。关节滑膜细胞和软骨细胞排泄的基质金属蛋白酶和促炎细胞因子（如白细胞介素-1）是软骨损坏的重要介质[7]，其反常表达对骨关节炎（osteoarthritis，OA）发作开展有预警效果[8]。
软骨素经过按捺蛋白酶等降解酶的活性，削减对软骨基质和滑液成分损坏；经过削减纤维蛋白血栓构成，改进关节滑膜和软骨下骨血液循环；经过按捺环氧化酶-2活性，防治关节炎症。构成葡糖胺聚糖需求高度硫酸化，硫酸软骨素硫酸部分的弥补可抵消体内硫酸成分的削减而导致的不良影响。在美国，硫酸软骨素用作OA膳食弥补，在超市即可购得，并鼓舞人们运用[9]；在欧洲，硫酸软骨素被引荐成为医治OA的慢效果药，能促进软骨细胞和细胞外基质的组成、更新[10]。风湿病医治攻略已将该药作为首要药物予以必定，但该药在说明书习气证上仍未表现医治OA。
氨基葡萄糖是天然氨基单糖，是软骨基质中组成蛋白聚糖的首要成分，能影响软骨细胞成长和软骨基质组成，改进软骨代谢，进步损害软骨修正才能，缓解OA痛苦症状，改进关节功用[11]。该药具有抗炎、止痛、推迟疾病开展的效果，继续用药8周以上显效，1年以上效果更安稳，且副效果较少，长时间运用可阻挠KOA的开展，是改进OA症状和病况的药物。氨基葡萄糖分为盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖。张伟滨等[12]单用盐酸氨基葡萄糖和硫酸氨基葡萄糖医治KOA共6周，成果2种药物发作不良反响细微、安全、有用、效果适当。本研讨选用盐酸氨基葡萄糖，由于其价格低廉，效果较好，是一种有用牢靠的药物[13]，能促进人体黏多糖组成，进步关节滑液黏性，改进关节软骨代谢，可有用缓解早、中期KOA症状，远期效果安稳，长时间服用效果更佳[14]，与本研讨单用硫酸软骨素和单用盐酸氨基葡萄糖效果相一致。叶杨等[15]报导复方硫酸氨基葡萄糖片与氨基葡萄糖胶囊医治中重度KOA，两者都有用，安全性较高。
硫酸软骨素与氨基葡萄糖联用医治OA起协同效果[1]。硫酸软骨素按捺软骨基质降解，氨基葡萄糖影响软骨基质组成，两者联用可添加软骨基质含量，有用维护软骨，促进损害修正，推迟关节炎症开展并减轻症状。氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合用药对兔OA软骨损害有必定的维护和医治效果，能削减关节液中炎性因子白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的表达，较好地推迟OA发展[16]。另一研讨发现：盐酸氨基葡萄糖联合硫酸软骨素比独自运用盐酸氨基葡萄糖对兔KOA关节软骨退变的修正效果愈加显着，可更有用推迟OA病变发
展[17]。本研讨显现，两者联用比单用效果好，是较抱负的组合。
风湿病患者日子质量低下，与病程、并发症和活动性目标有关，在疾病前期要注重患者日子质量，下降炎性目标，削减并发症[18]。OA患者的非药物医治具有重要位置，患者医治的依从性与患者年纪、家庭及社会支持、运动习气、医生参加度、相关常识把握度、医治决心有关[19]。恢复医治在前期干涉和整个病程发展中发挥重要效果[20]。SF-36生计质量查询问卷是生计质量首要目标，具有较好的信度、效度和反响度。笔者经过健康教育使患者防止持久站立、行走、蹲位、爬楼梯和肥壮等不利要素，经过关节非负重活动，合理训练关节肌肉韧带，坚持关节活动度，以保持关节功用，问卷成果显现能进步KOA患者日子质量。
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收稿日期：2016-07-10；修回日期：2016-09-05
