近来，Nature在线宣布了一项由我国科学家主导的、具有改写教科书含义的重磅研讨。
春雨谈论：数千年来，医学的开展总有个趋势，就是往高精尖的疑难杂症上去打破。这是医学专业开展的必定方向。小病常见病尽管现在是医师治病的主体，但这绝不意味着医师生来就只需求把这些干好就行了。相反，作为医师，总可以对在自己从事的专业上有所创新和发明。跟着移动互联网及新医疗的开展，高精尖上的工作，或许才是最需求医师的当地。未来的春雨，也期望帮医师更简单做科研，哈哈
正文：
作为我国儿童最常见的恶性肿瘤，急性淋巴细胞性白血病（ALL）可谓儿童期癌症中的“头号杀手”。近来，由我国科学家主导的多国研讨团队在国际上初次发现，PRPS1基因骤变是ALL医治呈现耐药和复发的重要原因之一，该研讨成果于5月11日在线宣布于Nature，并在6月刊的Nature Medicine上正式刊发。
这也是建国以来，国内儿科界初次以榜首作者和通讯作者身份在Nature系列上宣布学术论著。
在我国，每年约有2万例的急性白血病新发患者。现阶段，ALL治好率可到达70%-80%左右，但由于在一切儿童期恶性肿瘤中的发病占比较高，20-30%的医治失败率足以使ALL成为癌症患儿的首要死因来历。
论文通讯作者，上海儿童医学中心周斌兵教授介绍说，ALL医治的难题在于相关化疗药物的耐药问题，以及其引起的20%ALL复发率。
研讨归入160例我国ALL复发患儿（138 B-ALLs），221例德国复发患儿以及持平数量的非复发对照患儿，经过下一代高通量测序技能对患儿的初发、缓解后和复发样本进行全外显子组深度测序、生物信息学剖析。
在经确诊，进行6-巯基嘌呤或6-硫鸟嘌呤联合甲氨蝶呤化疗计划后，研讨组中含有PRPS1基因骤变的一切患儿均呈现了前期复发（确诊后36月内）。而PRPS1基因在研讨组中总的骤变率为6.7%（24/358），其间来自我国的研讨行列骤变率更高，为13%（18/138）。
骤变型PRPS1
PRPS1，即磷酸核糖焦磷酸组成酶1，是细胞内嘌呤代谢组成途径的限速酶和变构调理酶，为一个由3个同源二聚体构成螺旋桨样的六聚体。研讨组发现，PRPS1骤变能添加肿瘤细胞内嘌呤核苷酸组成，引发的代谢失衡驱动了ALL的耐药和复发。研讨一起发现，一种“老药”、GART抑制剂lometrexol，可使巯基嘌呤对癌细胞易感，并战胜PRPS1骤变型带来的耐药和复发问题。
周斌兵教授对《医学界》表明，13%的骤变率并非是全人群的数据，但对临床实践有必定的指导含义。在将来，ALL医治前或将进行测序，并根据基因检测成果挑选药物。
“基因检测成果可所以一个预后目标，假如患儿是PRPS1骤变型，也就是说他/她或许有更高的复发和耐药的或许，咱们会据此放松骨髓移植的指征。”儿童医学中心血液肿瘤科汤静燕主任医师对《医学界》介绍说，从PRPS1的研讨到临床有“三部曲”。
“除了作为预后目标，骤变型还有助于找到针对基因的靶向药，也为药物代替医治供给了根据。”
一起，研讨还提出了“代谢负反馈回路缺失”引发肿瘤细胞内代谢失衡和耐药的新理论。
2009年诺贝尔医学奖获得者、美国科学院院士Jack Szostack教授以为，该项研讨不只找到了一项重要的耐药机制，更为研讨PRPS1与基因损害应对在复发过程中的效果打下了根底。
中科院赵国屏院士表明，耐药性问题不只是ALL治好复发的问题，也是整个肿瘤医治遇到的难题，该研讨做出的多项发现，“有写进textbook的里程碑含义。” 研讨由上海儿童医学中心、国家人类基因组南边研讨中心、德国夏里特医院、德国癌症研讨中心等多个组织参加完结。
论文原文查阅：Negative feedback–defective PRPS1 mutants drive thiopurine resistance in relapsed childhood ALL.
