齐春华+王伟钢
【摘 要】 类风湿关节炎兼并间质性肺病现在尚缺少有用的血清学目标，且在中医证型下类风湿关节炎兼并间质性肺病与血清学目标间是否存在相关性无切当定论。相关文献研讨发现，高滴度类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎兼并间质性肺病有必定相关性；抗角蛋白抗体、核周因子、免疫球蛋白、补体、血小板及T淋巴细胞亚型与其相关性定论不共同；类风湿关节炎兼并间质性肺病与中医证型及血清学目标相关性文献数量少，很难定论。
【关键词】 关节炎，类风湿；间质性肺病；血清学目标；中医证型；总述
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是结缔组织病，临床首要体现为对称性关节炎，首要累及外周关节。根本病理改动是滑膜炎和血管炎，一起可累及多体系，以间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）最常见。RA兼并ILD的发病率约为40%[1]，但国内研讨为8.50%，且晚年人的发病率为20.35%[2]，男女比为1.5～2∶1[3]。前期RA-ILD经医治后可反转，当构成肺间质纤维化（IPF）后则是不行逆的，故及早发现并医治将大大提高患者预后及日子质量。现在在RA-ILD的前期确诊、预后及效果断定上尚缺少有用的血清学目标[3]，因而本文将对RA-ILD与血清学目标的相关性进行总述。
1 RA-ILD的血清学研讨进展
RA的血清学目标有C-反响蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子（APF）、免疫球蛋白（Ig）、补体和T淋巴细胞亚群等。
1.1 RF RF阳性可见于大部分RA患者，少部分患者为血清阴性。RF在男性患者中阳性率达90.91%，在女人患者中只要45.45%[4]。对确诊RA具有必定敏感性，但特异性较差[5]，高水平的RF提示RA患者疾病活动性较高。
RF作为抗体与Ig结合构成免疫复合物，不只堆积在关节还能够堆积于肺间质，然后发作ILD[6]。宋良月等[7]研讨发现，RF水平在RA-ILD组显着高于单纯RA组。武文娟等[8-9]研讨相同证明了这一观念。丁利芳等[10]研讨显现，病程较长且RF滴度高的RA患者多发作RA-ILD。陈燕等[11]研讨发现，RA-ILD组RF的阳性率为95.5%，单纯RA组RF的阳性率为75.6%，差异有统计学含义（P ﹤ 0.05）。但也有文献提示在RA-ILD与单纯RA间RF无差异[12-13]。
1.2 抗CCP抗体 多肽瓜氨酸化或许作为RA发病的初始抗原，然后引起抗原依赖性T淋巴细胞活化，随之发动参加炎症反响的其他机制[14]。抗CCP抗体对RA有较好的敏感性（68%）和很高的特异性（98%），前期甚至在发病前即可呈现抗CCP抗体阳性，被以为是RA的标志性抗体。近年来抗CCP抗体与RA-ILD的相关性成为研讨热门。
现在一些研讨发现，抗CCP抗体与肺间质改动具有必定相关性，且抗CCP抗体滴度越高，发作RA-IPF的风险越大。石亚妹等[15]研讨发现，RA-ILD组的抗CCP抗体比单纯RA组显着增高。杨丽等[13]研讨相同证明了以上观念，并以为抗CCP抗体阳性者应尽早行肺部高分辨率CT查看，或许兼并ILD。李宗英等[16]将RA患者分为RA-IPF组和单纯RA组，并将抗CCP抗体滴度分为低、中、高3组，发现高滴度组（≥ 75 RU·mL-1）为RA-IPF的独立风险要素。陈燕等[11]依据抗CCP抗体的滴度分红4组，成果发现，RA-IPF组患者抗CCP抗体的阳性率为86.4%，且在抗CCP抗体高滴度（> 300 IU·mL-1）范围内RA-IPF组患者的百分比显着多于单纯RA组。国内临床研讨发现，抗CCP抗体阳性RA患者ILD程度倾向较抗CCP抗体阴性者严峻，应给予满足的注重[17]。Naoki等[18]将RA-ILD患者和单纯RA患者的抗CCP抗体均值进行比较，发现2组差异无统計学含义
（P > 0.05），李林蔚等[9]研讨与此定论共同。崔轶霞[19]回忆性研讨发现，RA-ILD血清抗CCP抗体浓度水平显着高于单纯RA组，但依据抗CCP抗体与RA-ILD的联系国内外报导较少，定论不共同，尚不能得出清晰定论。
1.3 AKA AKA对RA具有前期确诊价值，且有较高的特异性，而敏感度相对较低。高滴度的AKA与疾病活动度及严峻程度相关，对预后判别有必定含义。AKA阳性的RA患者手X线的关节腐蚀程度较AKA阴性的RA患者严峻，而AKA与RA-ILD是否存在相关性，现在文献中存在不同观念。刘秋瑾[20]搜集RA患者的试验室目标AKA进行剖析，成果发现，RA-ILD组AKA阳性率与单纯RA组差异有统计学含义（P < 0.05），并以为AKA与RA-IPF具有必定相关性。栗占国等[21]相同以为2组间存在差异，并估测AKA或许是与RA-ILD密切相关的重要抗体。尽管现在有文献研讨证明AKA与RA-ILD具有相关性，但文献并不多，一起有相关文献以为两者之间无相关[9，15]。
1.4 Ig Ig具有抗体活性，其定量测定可反映体液免疫状况。RA患者中体液免疫应对往往体现为亢进，各种Ig应激性升高。IgG含量在稳定时和活动期与健康对照组比较均有显着升高[5]。徐勇等[22]以为，IgM在RA活动期较早参加免疫应对，高水平的IgM与疾病活动度具有相关性；RA患者在滑膜炎病变进程中浆细胞活泼导致IgA增高，因而IgA水平在活动期呈显着上升。尧荣凤等[23]研讨显现，RA组血清IgA、IgG水均匀显着高于对照组，且均与CRP、ESR呈显着正相关，提示IgG、IgA均参加RA的炎性病理进程，国内一些研讨成果与此共同[9，12]。
现在临床研讨发现，Ig不只提示RA处于活动期，并且与兼并肺间质病变具有必定相关性。林森等[24]对55例RA-ILD的患者进行研讨，其间IgG增高27例，IgM增高35例，因而考虑IgG和IgM与RA-ILD或许存在必定相关性。宋良月等[7]研讨发现，RA-ILD组IgA水平显着高于单纯RA组。但相关研讨比较RA-IPF组和单纯RA组患者IgG、IgM和IgA水平，成果标明2组间没有显着差异[9，25]。
1.5 补 体 补体是具有酶样活性、不耐热的糖蛋白。在RA活动期可升高，尤以C3显着，缓解期可降至正常。如尧荣凤等[23]研讨RA组血清C3水均匀显着高于对照组，且均与RA活动性目标CRP、ESR呈显着正相关，提示C3参加RA的炎性病理进程。关于补体含量凹凸与RA-ILD是否存在相关性，现在研讨较少。张艳敏等[26]研讨剖析发现，RA-ILD患者的C3水平显着高于单纯RA组。而Aubart等[27]则发现，在RA-IPF组中血清C3水平显着低于单纯RA组，但低水平C3能否猜测RA-IPF仍需求大样本证明，现在对此报导纷歧。张玲等[12]研讨发现，C4在RA-ILD组的含量低于单纯RA组。一起相关研讨发现，补体C3、C4水平在RA-ILD与单纯RA间差异无统计学含义（P > 0.05）[8-9]。
1.6 血小板（PLT） 现在很多依据标明，PLT在一些缓慢炎症性疾病进程中也发挥着重要的效果。在RA急性期，活化的滑膜细胞发生致炎因子可促进巨噬细胞增殖和成熟，然后促进PLT生成而使体内呈促凝状况。一起现代研讨以为，活化的PLT能排泄多种细胞因子，这些因子能够独自或与其他因子相互效果，影响炎症部位的血管生成，因而活化的PLT参加了RA的病理进程[28]。
相关研讨提示，促凝状况或许经过细胞外表受体介导的信号通路促进纤维化[29]。在RA患者中，因为急缓慢炎症的存在，使PLT增高，活化的PLT能排泄多种细胞因子，这些因子能够独自或与其他因子相互效果，影响炎症部位的血管生成，血管炎可促进IPF的构成。现在有临床文献报导RA-ILD有PLT升高现象。袁英春等[30]回忆性剖析22例RA-IPF患者，成果15例PLT增高，并与CRP、ESR成共同相关性，以为其升高与RA患者处于活动期有关。刘秋瑾等[31]回忆31例RA-IPF患者，成果17例PLT增高，可是并未对两者之间的相关性作进一步讨论。韩雪兰等[32]以为无症状的RA-ILD的PLT水平低于有症状的RA-ILD。现在尚无其他文献讨论PLT与RA-ILD之间的相关性，有待临床进一步研讨证明。
1.7 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞，胚胎期来源于卵黄囊和肝。CD3即总T淋巴细胞，可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞发挥辅佐、诱导功用；CD8+T细胞具有按捺、杀伤效果。能够经过测定CD4+T细胞和CD8+T细胞百分比或2种细胞的比值评价机体免疫状况。CD4+/CD8+T细胞比值上升提示免疫应对的正调理占优势，反映疾病处于活动期；而比值下降提示免疫功用差，或许处于疾病稳定时。
现在没有发现关于RA-ILD与T淋巴细胞亚群的相关性，两者之间是否存在相关性，值得临床研讨和总结。
2 在RA中医辨证分型下探究RA-ILD与血清学目标的知道
RA-ILD属中医学“肺痹”领域，具有由五体痹发展为五脏痹之“肺痹”演化的病机特色。《黄帝内经》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹。”“皮痹不已，复感于邪，内舍于肺。”临床体现为“肺痹者烦满，喘而呕”。从中医视点探究RA-ILD，不行脱离原发病。
RA的不同证型与血清学目标间存在相关性，如尪痹片是依据焦树德经验方补肾祛寒治尪汤加减而成的中成药，相关研讨以为，尪痹片可下降大鼠外周血CD4+，升高CD8+，下降CD4+/CD8+比值[33]。赵灿等[34]检索近10年文献发现，RA的中医证型与RF、AKA、APF、抗CCP抗体具有必定相关性。现在对RA-ILD与中医证型及血清学相关的研讨较少，但也提示存在必定相关性。如王洁[35]研讨发现，各个证型ILD的发病率差异有统计学含义（P < 0.05），且湿热痹阻及痰瘀痹阻证组内RA-ILD的RF滴度显着高于单纯RA-NILD組。因为现在关于在RA中医辨证分型下研讨RA-ILD与血清学目标相关性的文献较少，因而尚不能得出清晰定论。
3 总 结
RA归于结缔组织病之一，ILD是最常见的关节外体现。早发现、早医治可推迟病况及改进预后。当时尚无与RA-ILD清晰相关的血清学目标，但相关文献研讨发现，RA-ILD与RF、CCP、AKA、Ig、C3、C4、PLT及T淋巴细胞亚群间具有相关性。可是现在研讨Ig、C3、C4、PLT及T淋巴细胞亚群与RA-ILD的相关性文献数量较少，且研讨病例的数量不多，故尚不能得出统必定论；关于在RA中医辨证分型下研讨RA-ILD与血清学目标相关性的文献相同不多。因而，能够进行大样本的与中医证型相关的临床研讨，然后发现不同证型的RA呈现RA-ILD与血清学目标间的相关性，以期对临床有必定的指导含义。
4 参考文献
[1] Zou YQ，Li YS，Ding XN，et al.The clinical significance of HRCT in evaluation of patients with rheumatoid arthritis-associated interstitiallung disease：areport from China[J].Rheumatol Int，2012，32（3）：669-673.
[2] 陈丽明，刘波，李萍.晚年类风湿关节炎兼并间质性肺疾病临床剖析[J].我国骨与关节杂志，2013，2（3）：163-166.
[3] 李小燕，徐亮.类风湿关节炎兼并间质性肺病研讨进展[J].安徽医学，2011，32（10）：1787-1789.
[4] 连菲，石玉玲，孙朝晖，等.类风湿关节炎患者类风湿因子与红细胞沉降率的相关性[J].军医进修学院学报，2012，33（7）：738-739.
[5] 严永智，宾利，钱靖琳.抗CCP、RF、IGG、C3、C4在类风湿关节炎确诊中的含义[J].有用医学杂志，2010，26（15）：2835-2836.
[6] 李松伟，李桓，王济华.类风湿关节炎肺间质病变病机探析[J].风湿病与关节炎，2013，2（3）：49-50.
[7] 宋良月，左大辰，张榕，等.类风湿关节炎兼并肺间质疾病患者临床特色[J].中华临床免疫和变态反响杂志，2015，9（2）：85-90.
[8] 武文娟.类风湿关节炎兼并间质性肺病的临床特色剖析[J].临床医学，2014，34（12）：18-20.
[9] 李林蔚，杜晶，鄧燕，等.类风湿关节炎兼并间质性肺疾病的临床特色[J].我国呼吸与危重监护杂志，2015，14（2）：165-167.
[10] 丁利芳，王永福，李青，等.类风湿关节炎兼并肺间质病变临床剖析[J].包头医学院学报，2008，24（5）：484-486.
[11] 陈燕，张会英.血清抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎兼并肺间质纤维化的相关性剖析[J].符号免疫剖析与临床，2011，18（1）：22-25.
[12] 张玲，孙耕耘.类风湿关节炎相关间质性肺疾病的临床研讨[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2012，5（2）：117-123.
[13] 杨丽，罗慧洁，李迎晨，等.类风湿关节炎与间质性肺疾病相关性研讨[J].黑龙江医药科学，2015，38（6）：150-151.
[14] 冯贺，林翊萍.抗CCP抗体与类风湿关节炎肺间质性病变相关性的临床研讨[J].风湿病与关节炎，2015，4（8）：15-17，23.
[15] 石亚妹，陈晓梅，武丽君.类风湿关节炎兼并肺间质纤维化的临床特色[J].新乡医学院学报，2015，32（5）：458-460.
[16] 李宗英，王俊祥.类风湿关节炎并发肺间质纤维化的相关要素研讨[J].我国全科医学，2013，16（1B）：140-143.
[17] 杭元星，任天丽，周红霞，等.类风湿关节炎兼并肺间质病变的试验室目标剖析[J].江苏医药，2014，40（11）：1299-1301.
[18] Nui N，Enomoto N，Suda T，et al.Anti-cycliccitrullinated peptide antibodies in lung diseases associated with rheumatoid arthritis[J].Clin Biochem，2008，41（13）：1074-1077.
[19] 崔轶霞.类风湿关节炎并发肺间质性病变临床及试验室查看剖析[J].陕西医学杂志，2012，41（7）：837-838.
[20] 刘秋瑾.类风湿关节炎兼并肺间质病变临床调查[D].郑州：郑州大学，2011.
[21] 李茹，李霞，张晓苹，等.类风湿关节炎兼并肺间质纤维化的临床特色[J].北京大学学报（医学版），2009，41（6）：674-677.
[22] 徐勇，傅松维，徐友红.风湿三项目标和免疫球蛋白检测对RA患者确诊中的使用[J].放射免疫学杂志，2011，24（1）：84-85.
[23] 尧荣凤，徐龙，许国祥，等.RA患者血清免疫球蛋白、急性时相蛋白、IL-27水平改变及含义[J].山东医药，2011，51（43）：42-43.
[24] 林森.类风湿关节炎兼并肺间质病变的诊治领会[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（78）：84，79.
[25] 姜帆.讨论类风湿关节炎肺间质病变的临床特色及相关要素[D].银川：宁夏医科大学，2012.
[26] 张艳敏，姜莉.类风湿关节炎相关性间质性肺疾病的临床研讨[J].世界呼吸杂志，2011，31（8）：592-596.
[27] Aubart F，Crestani B，Nicaise-Roland P，et al.High levels of anti-cyclic citrullinated peptide autoantibodies are associated with cooccurrence of pulmonary disease with rheumatoid arthrities[J].J Rheumatol，2011，38（6）：979-982.
[28] 孙丽君，李芳，闫永龙，等.血小板活化因子及血小板参数在类风湿关节炎中的表达及含义[J].山东医药，2009，49（3）：70-71.
[29] 宋宁，段林.2015 ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺间质纤维化攻略解读[J].临床荟萃，2015，30（9）：1073-1080.
[30] 袁英春.类风湿关节炎并肺间质纤维化临床剖析[J].吉林医学，2012，33（3）：553-554.
[31] 刘秋瑾，张昭，张辉，等.类风湿关节炎兼并肺间质纤维化31例临床调查[J].河南医学研讨，2011，20（1）：92-93，97.
[32] 韩雪兰，李萍，刘波.亚临床型和临床型类风湿关节炎兼并间质性肺炎的免疫炎症目标剖析[J].我国试验确诊学，2015，19（11）：1925-1927.
[33] 辛增辉，康信忠，佟丽，等.尪痹片对佐剂性关节炎大鼠T细胞亚群和细胞因子改变的影响[C].全国第十届中西医结合风湿病学术会议论文汇编.2012：251.
[34] 赵灿，李沛.类风湿关节炎中医证型与免疫学确诊检测目标的相关性研讨[J].风湿病与关节炎，2013，2（6）：64-66，73.
[35] 王洁.类风湿关节炎继发肺间质病变与中医证型及临床目标的联系研讨[D].北京：北京中医药大学，2014.
收稿日期：2016-08-26；修回日期：2016-10-11
