许如此 何宏军 王玲 寇静鑫
【摘 要】意图：剖析类风湿关节炎（RA）兼并肺间质病变（ILD）患者的临床及实验室目标，讨论其发病特色及风险要素，以利于及早诊治。办法：将256例住院RA患者依据肺部高分辨率CT成果分为单纯RA组187例和RA-ILD组69例，比较2组患者一般材料、实验室材料及病况点评。成果：RA-ILD组患者年纪、吸烟率、抗环瓜氨酸肽抗体、肿胀关节数、压痛关节数与单纯RA组比较，差异有计算学含义（P < 0.05）。2组病程、红细胞沉降率、C-反响蛋白、类风湿因子、DAS28评分比较，差异无计算学含义（P > 0.05）。定论：RA患者的年纪、吸烟状况、抗环瓜氨酸肽抗体水平可猜测肺间质病变的发作，有相关风险要素的患者应尽早行高分辨率CT查看。
【关键词】 关节炎，类风湿；肺间质病变；吸烟；抗环瓜氨酸肽抗体
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以对称性多关节炎为首要临床体现的异质性、体系性、本身免疫性疾病，肺间质病变（interstitial lung disease，ILD）是其关节外体系危害最常见、最严峻的临床类型之一，前期常无显着临床症状及体征，晚期预后极差[1]。因而，对RA-ILD患者前期发现、前期干涉含义严重。本研讨回忆性剖析256例RA患者的临床及实验室材料，以讨论RA-ILD的相关风险要素。
1 材料与办法
1.1 临床材料 选取2011年1月至2015年12月在本院住院的RA患者256例，一切患者确诊契合2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿联盟（EULAR）拟定的RA分类规范[2]，依据有无ILD分为RA-ILD组（69例）和单纯RA组（187例）。
RA-ILD经肺部高分辨率CT（HRCT）证明，满意2002年美国胸科协会（ATS）确诊规范，体现首要有磨玻璃影（26例）、小叶距离增厚（11例）、小叶内间质增厚（5例）、叶间胸膜肥厚（7例）、马赛克征（6例）、小结节影（5例）、斑片状暗影（4例）、蜂窝样改动（3例）、肺动脉高压
（2例），病变多散布于双肺中、下野，晚期有广泛肺纤维化。
1.2 调查目标 搜集记载2组患者的临床材料如发病年纪、性别、病程、吸烟率，以及实验室目标如红细胞沉降率（ESR）、C-反响蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、疾病活动性评分（DAS28）等，并进行剖析。
1.3 计算学办法 选用SPSS 17.0软件进行计算剖析。计量材料以标明，组间均数比较选用
t查验；计数材料组间率比较选用χ2查验。以P < 0.05为差异有计算学含义。
2 结 果
2.1 2组一般材料比较 RA-ILD组患者男性比率显着高于单纯RA组，2组性别、发病年纪、吸烟率比较，差异均有计算学含义（P < 0.05），2组均匀病程差异无计算学含义（P > 0.05）。见表1。
2.2 2组实验室目标及病况点评比较 RA-ILD组抗CCP抗体水平显着高于单纯RA组（P < 0.05）。2组RF、CRP、ESR及DAS28评分水平差异无计算学含义（P > 0.05），RA-ILD组关节肿胀数和压痛数低于单纯RA组，差异有计算学含义（P < 0.05）。见表2。
3 讨 论
RA-ILD的发病机制没有彻底说明，研讨证明，炎性细胞、免疫细胞、肺泡上皮细胞和成纤维细胞及其排泄的间质和细胞因子，在引起肺间质病变的发病上起重要作用。国内外报导ILD在RA中的发作率为4%～80%[3-4]。现在多以为吸烟、男性、年纪大、RA病程长、病况重复活动及病况严峻等是RA发作ILD的风险要素[5-7]。本研讨256例RA患者中兼并ILD者69例（26.95%），RA-ILD组年纪较单纯RA组大，男性份额高，吸烟率高，差异有计算学含义（P < 0.05），与报导共同。
吸烟已是RA-ILD的公认风险要素[8]，本研讨显现，RA-ILD组吸烟率明显高于单纯RA组，兼并ILD的患者中男性份额相對较高，与本地区样本人群男性吸烟率高于女人相符。吸烟可使血管内皮功用危害导致血管缩短，加剧RA患者凝血与纤溶妨碍[9]，一起吸烟或许影响肺内细胞因子、酶类组成的正常排泄以及氧化应激，致使成纤维细胞增殖，成为RA患者兼并ILD的易发要素[10]。研讨标明，抗CCP抗体与多种免疫细胞及免疫因子相关。Lu等[11]研讨标明，抗CCP抗体可直接影响单核细胞，使其排泄肿瘤坏死因子-α及核转录因子-κB。近几年有许多关于抗CCP抗体滴度与ILD发作具有相关性的报导，以为或许的机制为免疫复合物在肺安排中堆积，经过补体激活导致细胞溶解，抗体依靠细胞介导细胞毒性以及致敏淋巴细胞等途径导致小血管炎和肺损害[12-15]。冯贺等[16]也以为，抗CCP抗体滴度与RA的骨质损坏、肺间质病变等关节外体现相关。Yin等[17]研讨标明，抗CCP抗体阳性但RF阴性，或许与RA患者的肺间质病变相关。本研讨RA-ILD组抗CCP抗体水平较RA组升高明显，佐证了抗CCP抗体水平与ILD发作的相关性。
本研讨2组患者病程比较，差异无计算学含义
（P > 0.05），与国外Bongartz[5-6]及赵颖等[18]
报导不共同。或许因为RA-ILD起病藏匿，部分潜在RA-ILD患者因无呼吸体系临床体现未行HRCT查看而呈现延误确诊，导致病程计算差异。但经过回忆性计算病程发现，RA-ILD组15.94%的患者自发病至确诊兼并ILD的时刻 < 1年，还有39.13%的患者发作在2～5年之间，仅有18.84%的患者病程在10年以上才发现ILD。本研讨提示，病程长短并不是RA-ILD易发的决定要素。与其他报导[5]还有不同的是，本研讨未证明RA-ILD与疾病活动度的相关性，2组间RF水平以及代表RA病况活动的目标如ESR、CRP等差异无计算学含义（P > 0.05），乃至RA-ILD组关节肿胀数及压痛数低于单纯RA组，差异有计算学含义（P < 0.05），提示疾病活动度亦非RA-ILD易发的决定要素。
ILD是RA的常见关节外体现，年纪大、长时间吸烟、抗CCP抗体高水平的RA患者易兼并ILD，关于有上述风险要素的患者应尽早行HRCT查看及肺功用测定并动态调查，及早诊治RA-ILD，改进患者预后。
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收稿日期：2016-10-10；修回日期：2016-11-28
