张帆++刘健++端淑杰
【摘 要】 近年来，Th1/Th2免疫反响情况是国内外研讨的热门之一。强直性脊柱炎是一种伴有高炎性情况的本身免疫性疾病。现以Th1/Th2平衡漂移、失衡为研讨，讨论其与强直性脊柱炎发病之间的联系，经过研读1986年至2016年，且首要为近5年CNKI录入的有关Th1、Th2论文，总结归纳近年来有关Th1/Th2平衡漂移、失衡相关研讨及其与强直性脊柱炎之间的联系。
【关键词】 脊柱炎，强直性；Th1/Th2平衡；总述
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种全身性免疫性疾病，首要以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主，晚期可引起脊柱的强直和纤维化，乃至构成严峻功用性损害，病理改动为韧带附着点和肌腱炎症，不及时诊治可发作脊柱强直和关节严峻变形。正常情况下，机体中Th1/Th2细胞处于相对平衡的情况；但当机体发作感染、缓慢炎症损害或遗传反常时，Th1/Th2之间的平衡情况被打破，或许构成人体细胞因子网络的动态平衡被损坏，进而引起许多疾病的发作和开展。现在研讨标明，免疫细胞调控失衡与AS发病及病况开展具有亲近的联系。
1 Th1/Th2平衡漂移、失衡
1986年，Mosmann等[1]研讨CD4+T细胞排泄细胞因子时发现，CD4+T排泄的细胞因子可分为Th1、Th2这2种类型。从此，越来越多学者着手研讨Th1、Th2及其之间的联系，并逐步讨论Th1/Th2平衡漂移与疾病之间的联系。
1.1 Th1、Th2 Th1这类细胞因子的效果首要有介导细胞免疫应对和抗病毒。研讨发现，白细胞介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肿瘤坏死因子-β（TNF-β）是其首要排泄的细胞因子[2-3]。其间IFN-γ可以促进免疫球蛋白G（IgG）的生成，按捺IgE的组成；并在巨噬细胞活化中起到关键性效果，其效果首要是增强吞噬细胞吞噬、杀伤病原体的才能[4]。而且IFN-γ可以诱导Th0向Th1转化，但也有研讨发现在Th1转化过程中IL-12起到了关键性效果[5-6]。
Th2这类细胞因子的效果：①介导体液免疫应对[2-3]。②参加超敏反响。而CD4+则在IL-4的引导下向Th1转化，而且IL-4在B细胞、嗜酸性粒细胞的活化和分解过程中起到正向调理效果，促进其发作IgE、IgG[7]。而IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13则是Th2首要排泄的细胞因子。
1.2 Th1/Th2平衡漂移 Th1/Th2平衡，也被称为促炎/抗炎平衡[8]。两者的前体细胞是Th0，Th1、Th2也可看作为Th0分解的2个极点[9]。在正常人体中，Th1/Th2处于一种动态平衡情况；但当机体呈现病变，或许免疫系统呈现反常时，Th1/Th2这种动态平衡会遭到必定的损坏，并呈现倾向Th1或许Th2，Th1/Th2比值会呈现 > 1或许 < 1的情况。
研讨发现，许多疾病在病程中呈现了Th1/Th2失衡，向Th1漂移并导致份额上调，如类风湿关节炎、年少特发性关节炎、枯燥综合征、大鼠溃疡性结肠炎、特应性皮炎、银屑病、脑/脊髓损害、缓慢阻塞性肺病、原因不明性复发性天然流产
等[10-18]。而关于系统性红斑狼疮、宫颈癌、非小细胞肺癌、儿童病毒性心肌炎、重症肺炎支原体肺炎、小儿支气管哮喘、肝炎、IgA肾病、变应性鼻炎等疾病，则以Th2漂移为主，Th1/Th2份额下调[7，19-28]。
也有学者针对中医不同证型，讨论每种证型的Th1/Th2表现的情况[29-32]。研讨发现，以Th1细胞因子占优势的有阴虚阳亢证（动物试验）、肝气郁结证、脾虚湿热证。有研讨者将57例缓慢浅表性胃炎及消化性溃疡患者分为脾胃湿热组（33例）及脾气虚组（24例），并设正常对照组15例。选用ELISA法测定血清细胞因子IL-4和IFN-γ水平，并比较IFN-γ/IL-4值。成果发现，脾胃湿热组IL-4值均较脾气虚组和正常对照组显着下降，IFN-γ/IL-4比值升高。这一定论提示了缓慢浅表性胃炎和消化性溃疡中脾胃湿热证患者机体Th1/Th2细胞免疫失衡，细胞因子网络调理紊乱，并以Th1细胞占优势；而以Th2细胞因子为优势的有气虚血瘀证（研讨者为晚年患者）、脾虚证（动物试验）。
2 Th1/Th2平衡飘移、失衡与AS
AS是一种全身性免疫性疾病[33]。现在本病病因和发病机制没有清晰，大多以为与内排泄失调、遗传、本身免疫功用环境要素有关[34]。其病理改动首要为韧带附着点和肌腱炎症。其病程中首要呈现的是炎症、骨损坏、新骨构成这3种病理性改
变[35]。Szánto等[36]研讨发现，AS炎症的构成是由多方面要素导致的，其间一个比较重要的要素则是T淋巴细胞亚群的改动。现在在研讨Th1/Th2细胞平衡的过程中，发现其与本身免疫性疾病具有较高的相关性。现已有一些学者开端研讨在AS患者外周血Th1/Th2呈现什么样的情况，在本病开展改动过程中起到了怎样的效果。
2.1 Th1/Th2份额上调 李军霞等[37]在研讨甲泼尼龙对难治性AS患者外周血T辅佐细胞活化情况及其细胞因子排泄的影响中，选取30例AS患者作为医治组，10例健康志愿者作为对照组。医治组选用甲泼尼龙医治4个阶段，调查患者医治前后外周Th细胞、细胞因子。发现在AS发病过程中，患者倾向于Th1细胞偏移，Th1/Th2份额呈现上调。而且该研讨还发现，医治组IFN-γ、TNF-α相关于对照组也呈现较高的水平，且与疾病的红细胞沉降率、超敏C-反响蛋白等呈正相关。高静等[38]
在AS患者血清Th1、Th2相关细胞因子表达水平的研讨中，选取42例AS患者，40例健康对照者，用ELISA检测AS患者及健康对照者外周血IL-4、IL-12、TNF-α、IFN-γ，成果发现AS患者TNF-α、IFN-γ水平高于健康对照者。
钟乃峰等[39]在研讨AS患者外周血Th1、Th2、Th17细胞的临床含义中，设定72例AS患者，并以30例健康者为对照组，一起将这72例AS患者又分为疾病高活动组和低活动组，成果发现，低活动组、高活动组患者体内的Thl相关于对照组升高，且与疾病活动度相关。杨清锐等[40]研讨AS患者Th1/Th2相关细胞因子的查验中发现，IFN-γ、TNF-α mRNA细胞水平是上升的，而且两者的升高还与AS炎性活动、关节损坏呈正份额联系。
2.2 Th1/Th2份额下调 但也有一些研讨发现，AS患者的Th1细胞水平是下降的。如Jandus等[41-42]研讨发现，Th1在活动组AS患者是下降的，并跟着疾病缓解逐步康复。而许秀秀[43]在AS患者外周血Th1/Th17/Treg比率及其相关转录因子和细胞因子表达水平的研讨中，设定50例AS患者，而且以26例为活动组，24例为安稳组，并设22例健康体检者为健康对照组，测定患者外周血Th1、Th17、Treg及其相关细胞因子表达水平，终究得出与Jandus等[41-42]相同的成果，即AS患者的Th1相关于健康对照组是下降的。
3 结 语
纵观近些年学者对Th1/Th2细胞平衡做出一些相应的研讨，调查Th1/Th2在疾病发作、开展中所在的情况，并研讨、研发一些可以安稳或许调理Th1、Th2细胞水平，使其康复到相对平衡情况的药物及办法，然后到达医治疾病的意图。现在专门针对Th1/Th2细胞平衡水平在AS疾病过程中的研讨较少，且分别呈现以Th1或Th2细胞偏移的
2种学说，往后Th1/Th2平衡漂移在AS发病过程中的机制是学者们一个研讨远景。
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收稿日期：2016-04-27；修回日期：2016-08-12
