张万义+罗姣+王笑青+张丽丽+沙莎+张永红
【摘 要】意图：研讨强直性脊柱炎临床活动性与血清骨钙素、β-胶原降解产品（CTX）的相关性。办法：选取62例强直性脊柱炎患者，检测患者炎性目标和血清骨钙素、β-CTX浓度。点评强直性脊柱炎患者临床活动性与炎性目标、血清骨钙素及β-CTX浓度之间的相关性。成果：强直性脊柱炎活动组与安稳组血清骨钙素比较，差异无统计学含义（t = -3.787，P = 0.650）；2组β-CTX比较，差异有统计学含义（t = -1.202，P = 0.008）。强直性脊柱炎活动组红细胞沉降率（ESR）、C-反响蛋白（CRP）与血清骨钙素无相关性（r = 0.226，P = 0.075；r = -0.441，P = 0.410），与β-CTX呈正相关（r = 0.446，P = 0.005；r = -0.290，P = 0.009）；VAS评分、BASDAI、BASFI与血清骨钙素无显着相关性（r = 0.165，P = 0.100；r = 0.086，P = 0.250；r = 0.470，P = 0.510），与β-CTX呈正相关（r = 0.339，P < 0.01；r = 0.320，P = 0.009；r = 0.287，P = 0.006），而且跟着VAS评分、BASDAI、BASFI的升高，呈现出逐步增高的趋势；腰椎活动度、胸廓扩张度、枕墙距与骨钙素无相关性（r = 0.124，P = 0.150；r = 0.070，P = 0.300；r = 0.550，P = 0.680）；腰椎活动度、胸廓扩张度与β-CTX呈负相关（r =0.639，P = 0.010；r = 0.520，P = 0.007）；枕墻距与β-CTX无相关性（r = 0.487，P = 0.060）。定论：血清β-CTX浓度水平与强直性脊柱炎活动性呈正相关，血清β-CTX在强直性脊柱炎关节损坏中起首要作用，骨吸收的作用更为显着，为强直性脊柱炎的医治办法供给新的研讨方向及作用目标的点评。
【关键词】 脊柱炎，强直性；炎性目标；血清骨钙素；β-胶原降解产品
【ABSTRACT】 Objective：To study on correlation between clinical activity，serum osteocalcin and β-collagen degradation products（β-CTX）of ankylosing spondylitis.Methods：Sixty-two cases of ankylosing spondylitis were selected to detect inflammatory index and serum osteocalcin and β-CTX concentration.The correlation between clinical activity，inflammatory index，serum osteocalcin and β-CTX concentration was evaluated.Results：There was no statistical difference of serum osteocalcin between the ankylosing spondylitis group and the stable group（t = -3.787，P = 0.650）.There was difference of β-CTX between the two groups（t = -1.202，P = 0.008）.ESR and CRP in the ankylosing spondylitis group had nothing to do with serum osteocalcin（r = 0.226，P = 0.075；r = -0.441，P = 0.410），and were positively correlated with β-CTX（r = 0.446，P = 0.005；r = -0.290，P = 0.009）.VAS score，BASDAI and BASFI had no obvious correlation with serum osteocalcin（r = 0.165，P = 0.100；R = 0.086，P = 0.250；r = 0.470，P = 0.510），and were positively correlated with β-CTX（r = 0.339，P < 0.01；r = 0.320，P = 0.009；r = 0.287，P = 0.006），having an increasing trend along with the increase of VAS score，BASDAI and BASFI.Lumbar activity，thoracic expansion and the occipital-wall distance had nothing to do with serum osteocalcin（r = 0.124，P = 0.150；r = 0.070，P = 0.300；r = 0.550，P = 0.680）.Lumbar activity and thoracic expansion were negatively correlated with β-CTX（r = 0.639，P = 0.010；r = 0.520，P = 0.007）.Occidental-wall distance and thoracic expansion had no correlation with β-CTX（r = 0.487，P = 0.060）.Conclusion：Serum β-CTX levels has a positive correlation with lumbar activity of ankylosing spondylitis and plays a major role in the destruction to ankylosing spondylitis joint，especially in bone resorption，which provides new directions for research and evaluation of curative effect indicators in the treatment of ankylosing spondylitis.endprint
【Keywords】 spondylitis，ankylosing；inflammatory index；serum osteocalcin；β-collagen degradation products
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种缓慢致残性疾病，首要累及中轴骨骼，外周关节（髋关节），终究引起脊柱交融、髋关节损坏等。本病炎症累及滑膜关节和软骨关节以及肌腱、韧带附着于骨的部位（肌腱端），常引起纤维性和骨性强直，乃至发作骨折，严峻影响患者的日子质量[1]。而骨折患者常伴有骨质疏松，现在AS引起骨质疏松的机制尚不清楚，可能与年纪、药物、遗传要素、环境要素等有关[2]。近年来有学者以为，骨质疏松并非AS的兼并症，而是本病的重要临床表现，骨质丢掉的程度决议了疾病活动程度[3]。而骨质丢掉的程度又与反映骨构成的标志物血清骨钙素和反映骨吸收的符号物血清β-胶原降解产品（CTX）密切相关。AS活动性与血清骨代谢目标的相关性，现在还没有相关研讨。本文旨在研讨AS活动性与血清骨代谢目标的联系，为医治AS引起的骨质疏松、骨损坏找到新靶点。
1 临床材料
1.1 一般材料 选取2016年4月至2017年8月在河南省洛阳正骨医院就诊的门诊或住院AS患者62例，其中男40例，女22例，入院患者均有腰背部及髋关节劳累。抽取患者血液送至河南省洛阳正骨医院查验室，别离血清进行研讨。
1.2 确诊规范 依照美国风湿病学会（ACR）1984年修订的AS确诊规范[4]。①下腰背部痛苦继续至少3个月，痛苦随活动改进，但歇息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活動受限；③胸廓扩展规模小于同龄和同性别人群的正常值；④双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。如患者具有④和①②③条中任何一条可确诊为AS。
1.3 归入规范 ①契合上述确诊规范；②年纪18～60岁；③赞同参加本项研讨并签署知情赞同书。
1.4 扫除规范 ①兼并其他风湿性疾病者；②兼并有严峻心脑血管、肝肾及造血体系等原发性疾病者；③精神病患者；④妊娠或哺乳期妇女。
2 方 法
2.1 实验室查看 一切患者均检测红细胞沉降率（ESR）及C-反响蛋白（CRP）。选用电化学光测定β-CTX，选用放射免疫法测定骨钙素水平。
2.2 疾病活动度点评 腰背部痛苦选用视觉模仿评分法（VAS）点评。BASDAI、BASFI点评体系选用数字线法，参数规模0～10，分值越大代表疾病活动度越高。VAS评分≥4分或BASDAI评分≥3分为活动组，反之为安稳组。
2.3 统计学办法 选用SPSS 20.0软件进行统计剖析。对一切计量材料进行正态性查验，契合正态分布以标明，2组间比较选用独立样本t查验，2组计量材料的联系选用Pearson相关性剖析。以P < 0.05为差异有统计学含义。
3 结 果
3.1 2组患者临床材料 选取的62例AS患者中，活动组31例，男22例，女9例；年纪18～52岁。安稳组31例，男20例，女11例；年纪18～50岁。
3.2 2组患者症状体征及实验室目标比较 活动组VAS评分、BASDAI、BASFI显着高于安稳组（P < 0.05）；2组腰椎活动度、胸廓扩张度、枕墙距、ESR、CRP及β-CTX比较，差异有统计学含义（P < 0.05）。见表1。
3.3 AS活动期患者ESR、CRP与VAS评分、BASDAI、BASFI、血清骨钙素、β-CTX相关性剖析 AS活动期患者ESR、CRP与VAS评分、BASDAI、BASFI呈正相关性；ESR、CRP与血清骨钙素无相关性，而与β-CTX呈正相关性。见表2。
3.4 AS活动期患者血清骨钙素、β-CTX与VAS评分、BASDAI、BASFI相关性剖析 AS活动期患者VAS评分、BASDAI、BASFI与血清骨钙素无显着相关性；VAS评分、BASDAI、BASFI与β-CTX呈正相关性，而且跟着VAS评分、BASDAI、BASFI数值的升高，呈现出逐步增高的趋势。腰椎活动度、胸廓扩张度、枕墙距与血清骨钙素无相关性；腰椎活动度、胸廓扩张度与β-CTX呈负相关性，枕墙距与β-CTX无相关性。见表3。
4 讨 论
AS是一种缓慢炎症性疾病，首要侵略脊柱和骶髂关节，除了有椎间盘纤维环及其邻近韧带的钙化，一起还并发骨量削减或骨质疏松，发作率高达50%～92%，乃至在疾病前期表现为腰椎和股骨颈骨密度下降，添加了AS患者脊柱变形、骨折、神经体系损害的危险性，严峻影响本病的预后。现在研讨发现，AS患者发作关节骨腐蚀，部分或全身骨量削减的首要原因是破骨细胞的过度老练、活化所引起的骨吸收肯定或相对添加打破了骨代谢的平衡。怎么点评AS的骨转化状况及药物医治作用，现在已成为研讨的热点话题。反映骨构成的目标首要有血清碱性磷酸酶、骨钙素、骨源性碱性磷酸酶、I型前胶原C端肽和N端肽；反映骨吸收的首要目标有尿I型胶原交联C-末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶及I型胶原交联C-末端肽、I型胶原交联N末端肽。现在，研讨最抢手的有反映成骨细胞活性的血清骨钙素，反映骨吸收活性的β-CTX两个首要目标。
因而，本研讨依据AS患者VAS评分和BASDAI评分，分为疾病活动组和安稳组。剖析发现β-CTX浓度可作为点评AS活动的有用目标，而且与炎性目标ESR、CRP密切相关。
本实验研讨的血清骨钙素是一种维生素K依赖性的非胶原蛋白质，首要由老练的成骨细胞组成，与骨的矿化速度有关。测定血清骨钙素能够反映骨转化和成骨细胞的活性[5]。β-CTX来源于I型胶原降解产品，正常情况下降解很少。当破骨细胞活性增强时，会很多降解I型胶原，开释β-CTX入血，是一种衡量骨吸收的重要血清目标[6-8]。生理状况下，成骨细胞和破骨细胞处于一种平衡状况，多种骨吸收因子影响下成骨细胞发生RANKL，并表达于细胞膜，再和破骨细胞前体表面的OPG触摸，使之分化为破骨细胞，此途径在生理性骨吸收中起首要作用。最近的研讨显现，在病理状况下，AS患者疾病活动度越高，骨量丢掉率越高，骨代谢以骨吸收增强为主，血清骨钙素显着下降，而β-CTX显着增高。本研讨发现，AS活动组与安稳组比较，血清骨钙素差异无统计学含义（P > 0.05），在必定程度上反映了AS骨损坏不是由骨构成导致的。而AS活动组与安稳组比较，β-CTX差异有统计学含义（P < 0.05），标明AS活动组患者以骨损坏为主，再次印证了AS患者骨代谢过程中是以骨吸收为主导作用。别的本研讨还发现，ESR及CRP两个反映疾病活动度的目标，与血清骨钙素无显着相关性，而与β-CTX存在显着相关性，在必定程度上能够反映骨损坏的存在。AS功用活动度（腰椎活动度、胸廓扩张度）均与β-CTX呈负相关，在必定程度上β-CTX能够进一步点评AS疾病活动状况。endprint
经过本研讨发现，血清β-CTX与AS疾病活动度密切相关，可为AS医治作用供给潜在的点评目标；一起也为按捺骨吸收，增强骨强度的双磷酸盐类医治AS供给理论依据。临床中β-CTX能够作为生物标志物点评AS医治作用、点评药物作用。
5 参考文献
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收稿日期：2017-09-24；修回日期：2017-10-24endprint
