李定国 潘 勤
一提起消化性溃疡，许多人脑海里马上会浮现出腹痛、饱胀、厌恶、嗳气及泛酸等，严峻时可吐咖啡样血，解柏油样便的形象。确实，消化性溃疡因其并发症重、复发率高，曾缺少特效药，长时刻困扰着中外医学界。
1971年英国学者Black证明胃酸排泄主要由壁细胞上的H2受体参加，并于第二年成功的组成第一种H2受体拮抗剂——西咪替丁。接着人们又开发了雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁、罗沙替丁等多种H2受体拮抗剂，使消化性溃疡的医治大为改观。但是，H2受体拮抗剂不能阻挠五肽胃泌素及胆碱能神经影响的胃酸排泄，何况停药一年后溃疡的复发率可高达35%左右，因而仅靠H2受体拮抗剂无法完成彻底治愈消化性溃疡的意图。
进一步研讨发现，壁细胞上的H＋，K+-ATP酶（质子泵）是胃酸排泄的终究阀门，由H2受体、胃泌素受体及乙酰胆碱受体参加的酸排泄都是经过这种酶发挥效果的，而苯并咪唑类化合物恰恰具有按捺质子泵的效果。1977年Hassle研讨组组成了世界上第一种质子泵按捺剂——奥美拉唑，1988年正式投产，商品名洛赛克。随后的十多年里，兰索拉唑、潘妥拉唑、雷贝拉唑等相继面世，pariprazole、leminoprazole以及可逆性质子泵按捺剂SK&F;*96067、SK&F;*97574等也正从实验室走向临床。
在长时刻的临床实践中，质子泵按捺剂以其强壮的抑酸功用和粘膜维护效果，逐步显现出自身的优越性。一起许多研讨标明，幽门螺杆菌的存在与消化性溃疡的构成和复发有着亲近的联络。抗生素铲除幽门螺杆菌的效果与胃内pH值（酸碱度值）有关，若与质子泵按捺剂联合运用可大大削减抗生素的运用剂量，何况质子泵按捺剂自身也具有抗幽门螺杆菌效果。近年来，质子泵按捺剂已广泛用于胃溃疡、十二指肠溃疡、难治性溃疡、消化性溃疡兼并出血、卓—艾综合征等的医治，似有替代H2受体拮抗剂的趋势。
计算显现，运用奥美拉唑5979例，不良反响发生率仅1.1%，主要有：胃内细菌过度生长、轻度肝脏毒性反响，按捺肝内细胞色素P450体系，搅扰安靖、氨基比林、华法则等药物代谢。少量患者可呈现焦虑、郁闷、头痛、厌恶、腹泻及皮肤红斑性危害等副效果。
让我们来看看现在已经在临床上运用的四种质子泵按捺剂：
奥美拉唑是运用时刻最长、规模最广的质子泵按捺剂。有人发现，十二指肠溃疡患者每日口服奥美拉唑20 毫克，2周溃疡愈合率为63%～83%（均匀78%），4周愈合率为93%～98%（均匀97%）。203例胃溃疡患者服用相同剂量的奥美拉唑，4周溃疡愈合率为69%，8周则可达89%。缓解痛苦、愈合溃疡的效果均优于H2受体拮抗剂。
兰索拉唑进一步提高了生物利费用，但其结构类型、效果机制均与奥美拉唑类似。每日服用15～30 毫克为医治国人消化性溃疡的安全有用剂量，在活动性溃疡时每日可用30 毫克，而在保持或对症医治时每日只需用15毫克。
潘妥拉唑最大的长处在于，对肾功用妨碍、肝硬化患者或晚年患者，药物动力学性质均不改动，运用更为安全。十二指肠溃疡及胃溃疡患者每日服用潘妥拉唑40毫克，效果等于或优于奥美拉唑，且副效果发生率较低。
雷贝拉唑是可逆性质子泵按捺剂，抑酸速度快，但效果时刻短。体外的抗排泄活性比奥美拉唑高2～10倍，还具有更强的抗幽门螺杆菌效果。病例对照研讨显现，每日服用雷贝拉唑20 毫克，4周后十二指肠溃疡愈合率为96%，与奥美拉唑效果类似。98例胃溃疡患者服用相同剂量的雷贝拉唑，6周后愈合率也达93%。副效果细微且可逆。
质子泵按捺剂的面世是20世纪80年代以来，消化性溃疡药物医治的又一座里程碑。经过与羟氨苄青霉素、克拉霉素、甲硝唑等抗生素联合运用，质子泵按捺剂既能使溃疡愈合，又能铲除幽门螺杆菌，到达削减甚至避免复发的意图。可谓“标本兼治”，有望使人们从此远离溃疡的烦恼。
