董文哲 刘健 万磊 忻凌 方妍妍 文建庭
【摘 要】意图：随访类风湿关节炎出院患者中医药的运用状况，剖析中醫药医治与结尾事情发作的相关性。办法：选用行列研讨规划，电话随访安徽中医药大学榜首隶属医院2012年1月至2015年6月初次确诊为类风湿关节炎的患者，记载出院后口服中成药及中药汤剂的品种和服用时刻，以及有无再发加剧入院、关节外病变、手术医治和全因逝世等结尾事情的呈现，选用Logistic回归等计算学办法剖析出院后患者的中医药干涉与结尾事情发作之间的相关性。效果：研讨共归入1812例类风湿关节炎患者，完结随访1468例，失访率18.98%。1468例患者服用频次较高的口服中成药依次为新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊、新癀片等，中药汤剂依次为四妙散、知柏地黄汤、身痛逐瘀汤等，运用频次最高的12味中药按成效可分为健脾药、活血药、清热药、祛风湿药4类。结尾事情非露出组发作37例，低露出组发作21例，中露出组发作14例，高露出组发作8例。结尾事情的发作与中医药医治及强度存在相关性。定论：类风湿关节炎患者出院后以服用中成药和中药汤剂为主，结尾事情的发作与中药服用时刻存在相关性，其间中药健脾药、活血药及中成药新风胶囊等可下降类风湿关节炎患者结尾事情的发作。
【关键词】 关节炎，类风湿；结尾事情；中药医治；随访研讨
【ABSTRACT】Objective：To follow up the application of Chinese medicine in patients with rheumatoid arthritis（RA）after leaving hospital，and to analyze the correlation between the treatment of Chinese medicine and the occurrence of end-point events.Methods：According to a cohort study design，patients firstly diagnosed as rheumatoid arthritis by the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine from January 2012 to June 2015 were followed up by telephone，recording the types and time of their taking Chinese Medicine after leaving the hospital and end-points such as being hospitalized again for recrudescence or aggravation，extra articular lesions，surgical treatment and all-cause death.Logistic regression method was used to analyze the correlation between Chinese medicine intervention end-point events.Results：There were a total of 1812 patients with rheumatoid arthritis in the study.One thousand four hundred and sixty eight of them were successfully followed up and 18.98% of them were not.According to frequency from high to low，oral medicines in the followed patients are Xinfeng Jiaonang（新风胶囊），Huangqin Qingre Chubi Jiaonang（黄芩清热除痹胶囊）and Xinhuang Pian（新癀片）；and decoctions are Simiao San（四妙散），Zhibai Dihuang Tang（知柏地黄汤）and Shentong Zhuyu Tang（身痛逐瘀汤）.According to efficacy，twelve medicinals with high frequency were divided into four categories：medicinals of tonifying spleen，medicinals of activating blood circulation，medicinals of clearing heat and medicinals of dispelling wind and dampness.As for end-point events，there were 37 cases in the non-exposure group，21 in the low exposure group，14 in the intermediate exposure group and 8 in the high exposure group.The occurrence of the end-point events was related to the treatment and intensity of Chinese medicine.Conclusion：Leaving hospital，patients mainly take Chinese patent medicine and decoction.The occurrence of end-point events is related with the taking time of Chinese medicine.Medicinals of tonifying spleen，medicinals of activating blood circulation and Xinfeng Jiaonang can lower the end-point events occurred in patients with rheumatoid arthritis.
【Keywords】 arthritis，rheumatoid；end-point events；Chinese medicine treatment；follow-up study
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种首要以对称性多关节炎为首要临床表现的全身性、本身免疫性疾病。本病的发病以女人多见，高发年纪为20～50岁[1]，我国RA成人患病率为0.34%～0.36%[2]，大都患者在初起时只是表现为乏力、疲惫、体质量减轻、食欲不振等症状，未予注重。跟着疾病发展，可呈现关节部位的痛苦、生硬和红肿热痛等，病况逐步发展的进程可达数年之久，时轻时重，重复发作，终究导致劳累关节结构损坏，功用障碍，乃至残疾。现在，尚缺少有用的彻底治愈办法，患者可因痛苦、活动受限以及终究发展为关节变形乃至损失活动功用而严峻影响生理健康和心理健康，极大地下降患者的日子质量。近年来，中医药在RA的医治方面取得了必定效果[3-5]。本研讨挑选安徽中医药大学榜首隶属医院风湿免疫科收治的RA患者，随访出院后患者的中药运用状况及有无结尾事情的发作，并剖析服用中成药与结尾事情发作之间有无相关性，效果如下。
1 材料与办法
1.1 行列研讨规划 露出界说：设定口服中成药或中药汤剂 ﹤ 28 d（包含未服用中成药和中药汤剂者）为非露出组，运用口服中成药或中药汤剂 ≥ 28 d为露出组，其间≥28 d～﹤ 3个月为低露出组，≥3 d～﹤ 6个月为中露出组，≥6个月为高露出组。
1.2 确诊规范 依据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010年制定的RA分类规范[6]。
1.3 归入规范 ①归入安徽中医药大学榜首隶属医院2012年1月至2015年6月契合RA确诊规范的住院患者；②年纪16～88岁。
1.4 扫除规范 ①兼并其他关节病变者；②无现住址及联系电话者；③兼并严峻的心脑血管、肝、肾等原发性疾病，以及精神疾病者。
1.5 病例材料搜集办法与随访 制造《类风湿关节炎患者出院后中医药医治及结尾事情发作调查表》（CRF表）。运用安徽中医药大学榜首隶属医院病案信息管理系统，挑选出契合规范的病例，电话问询出院后患者服用中药的状况以及有无结尾事情的发作，并填写CRF表。
1.6 研讨办法 别离在表中录入患者的年纪、性别等基本材料，证型、是否有兼并症及并发症等疾病材料，以及出院后是否服用中药，服用的药物品种和时刻，问询出院后有无再发加剧入院、手术医治、关节外病变、全因逝世，及其他结尾事情的发作[7]，发作的时刻和依据等，材料收拾后运用计算学办法剖析结尾事情的发作与中药服用之间的相关性。
1.7 计算学办法 树立安徽中医药大学榜首隶属医院RA患者数据库，录入患者材料等数据，别离导出所需数据至Excel 2010及SPSS 21.0软件。多组计量材料的比较选用方差剖析，计数材料间率的比较选用χ2查验，运用Logistic回归剖析办法剖析结尾事情与各要素相关性。以P < 0.05为差异有计算学含义。
2 结 果
2.1 各露出组及非露出组的一般材料比较 共归入1812例RA患者，完结随访1468例，失访344例，失访率18.98%；随访成功者男216例，女1252例；均匀随访年纪（53.09±13.11）岁；随访成功者服用中医药时刻最短4 d，最长52个月，均匀（14.28±13.81）个月。各组在年纪上比较，差异无计算学含义（P > 0.05）；非露出组与各露出组的病程比较，差异无计算学含义（P > 0.05）。见表1。
2.2 中成药及中药汤剂服用状况 1468例患者出院后所服用中成药的品种合计12种，总频次为3475次，服用時间0.1～52个月，均匀（14.28±
13.81）个月。服用的中药汤剂合计12种，总频次为3952次，服用时刻为0.1～53个月，均匀（9.20±10.75）个月。RA患者多属湿热痹阻型，药物如新风胶囊、黄芩清热除痹胶囊、四妙散等首要组方思路均为清热健脾利湿。见表2。
2.3 各露出组与非露出组中药服用状况 依据患者中药运用状况，经计算，运用频次最多的12味中药依次为茯苓、丹参、陈皮、薏苡仁、红花、威灵仙、蒲公英、桃仁、白花蛇舌草、川芎、紫花地丁、桑寄生，按成效将这12味中药分为4类，别离为健脾药（茯苓、薏苡仁、陈皮）、活血药（丹参、桃仁、红花）、清热药（白花蛇舌草、蒲公英、紫花地丁）、祛风湿药（威灵仙、川芎、桑寄生）。详细服用状况见表3。
2.4 各组结尾事情发作状况比较 随访患者中结尾事情共发作80例，其间再发入院43例，关节外病变18例，手术医治10例，全因逝世9例。见表4。
2.5 结尾事情单要素剖析 选用单要素χ2查验，剖析性别、年纪、露出强度等要素与结尾事情的相关性，见表5。性别、年纪与结尾事情比较，差异无计算学含义（P > 0.05）；露出强度与结尾事情比较，差异有计算学含义（P < 0.01）。
2.6 多要素Logistic回归剖析 各要素赋值：x1（露出强度非、低、中、高别离为0，1，2，3），x2（年纪 < 30岁、≥30 且 < 60岁、≥60岁别离为0，1，2），x3（性别男、女别离为0，1），x4（健脾药运用、未用别离为0，1），x5（活血药运用、未用别离为0，1），x6（清热药运用、未用别离为0，1），x7（祛风湿药运用、未用别离为0，1），x8（新风胶囊运用、未用别离为0，1），x9（黄芩清热除痹胶囊运用、未用别离为0，1）；复合结尾设为应变量y，包含全因逝世、手术医治、再发加剧入院、关节外病变及其他结尾事情（未发作为y = 0，发作为y = 1）。Logistic回归剖析效果见表6。
3 讨 论
在中医学中，RA属“痹证”领域。刘健等[8]以为，脾虚导致的正气缺少、气血亏虚是RA发病的底子内因。RA为本虚标实之证，脾胃亏虚，气血缺少为其本，风、寒、湿、热、痰、瘀等邪实为其标；创“健脾益肾”理论[9]，运用健脾化湿类中成药及中药汤剂对RA患者进行辨证论治，临床效果明显[10-13]。曹永贺等[14]将62例患者分为医治组和对照组，每组31例。对照组予美洛昔康和来氟米特口服医治，医治组在对照组医治基础上加用新风胶囊和黄芩清热除痹胶囊，12周后调查效果，发现2组医治后红细胞沉降率（ESR）、C-反响蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）水均匀较医治前明显下降，且医治组CRP、RF下降水平优于对照组。汪元等[15]将60例RA患者分为医治组（新风胶囊组）和对照组（来氟米特组），每组30例。医治后发现医治组在关节肿胀数、晨僵时刻、血小板参数目标等方面均明显改进，与对照组比较，差异有计算学含义（P < 0.05）。
本行列研讨标明，长时刻服用健脾化湿、清热通络中药可削减RA患者结尾事情的发作状况，且服药时刻越长结尾事情发作越少。其间，健脾药、活血药及中成药新风胶囊等可削减结尾事情的发作。随访期间口服中成药运用最多的为新风胶囊（14.22%）。新风胶囊是安徽中医药大学榜首隶属医院的医院制剂（皖药制字Z20050062），由黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣等组成，具有健脾化湿、除痹通络的成效。中药汤剂运用依次为四妙散（25.89%）、知柏地黄汤（21.79%）、身痛逐瘀汤（13.11%）。四妙散主治湿痰风痹，具有健脾、清热、化湿之功。其间黄柏清热利湿，苍术燥湿健脾，薏苡仁健脾利湿，牛膝补养肝肾。知柏地黄汤为治阴虚热盛之经历方，是由六味地黄丸加知母、黄柏而成，其间熟地黄滋肾阴、益精华，山茱萸滋肾益肝，山药补养脾肾，泽泻泻肾降浊，牡丹皮泻怒火，茯苓渗脾湿，知母、黄柏清肾中伏火、清怒火。身痛逐瘀汤善通痹活血，其间桃仁、红花活血化瘀，秦艽祛外风，羌活善上行，佐用地龙通络之效倍增。但现阶段，中医药医治尚缺少循证医学依据证明其效果，大众不能彻底服气其效果效果，对医治产生影响。
露出的界说和严厉的随访是行列研讨点评效果的关键环节。为寻求数据的实在全面，共检索2000余病例，经规划、严厉挑选、结尾事情承认、方药回查等，终究断定1812例。虽选用严厉的归入、扫除规范和规范随访者随访术语等办法，但因时刻、人力有限，失访偏倚仍不可避免。因而，希冀后期研讨者可补偿本研讨中的缺少，为辅导临床供给更有力的依据。近年来循证中医药蓬勃发展，行列研讨作为其间一种办法在中医药临床效果点评系统中越来越遭到研讨者的注重。获取依据的一种有用办法就是随访，一起也是行列研讨的一个重要环节[16-17]。结尾目标是临床试验首要点评目标的首位挑选[18]。临床上大部分患者因为缺少临床辅导而长时刻沿袭同一处方西药，其或许带来的不良事情危险使人忧虑；因而副效果小的中医药将会成为点评长时刻用药医治RA的热门，规划杰出的行列研讨应是首选办法。经归纳剖析，本次随访断定了发作率最高的前4位结尾事情，别离为再发加剧入院、关节外病变、手术医治和全因逝世，作为点评RA预后的结尾目标。行列研讨在材料获取方面具有实在性[19]，可为临床供给实在有用的信息反馈。
4 参考文献
[1] 刘健，汪元，陈瑞莲，等.风湿病中医临床保健[M].合肥：安徽科学技术出版社，2013：40-41.
[2] 刘健，黄传兵，范海霞，等.风湿病中医临床实践[M].合肥：安徽科学技术出版社，2013：82-83.
[3] 徐春华.中西医结合医治类风湿关节炎52例调查[J].有用中医药杂志，2015，31（12）：1141-1142.
[4] 章平衡，刘健，谈冰，等.中医活血化瘀通络法医治类风湿关节炎血瘀证的研讨发展[J].我国临床保健杂志，2014，17（6）：658-661.
[5] 黄旦，万磊，齐亚军，等.刘健运用健脾化湿通络法医治类风湿关节炎经历[J].安徽中医药大学学报，2016，35（2）：42-44.
[6] 吕芳，李兴福.2010年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟的类风湿关节炎分类规范解读[J].确诊学理论与实践，2010，9（4）：307-310.
[7] 鄔新峰，赖世隆，梁伟雄.中医药临床效果点评中结局目标的挑选与运用[J].广州中医药大学学报，2002，19（4）：251-255.
[8] 刘健，纵瑞凯，许霞，等.根据新安医学理论的中药新风胶囊医治类风湿关节炎的研讨[J].风湿病与关节炎，2014，3（11）：5-10.
[9] 刘健，黄传兵，汪元，等.健脾化湿通络法对类风湿关节炎关节外病变的影响及机制研讨[J].风湿病与关节炎，2012，1（2）：8-11.
[10] 黄传兵，刘健，谌曦，等.新风胶囊医治类风湿关节炎效果调查[J].我国中西医结合杂志，2013，33（12）：1599-1602.
[11] 郭锦晨，刘健，汪元，等.中医药表里合治类风湿关节炎的研讨发展[J].我国临床保健杂志，2016，19（3）：329-332.
[12] 纵瑞凯.新风胶囊组方及其医治类风湿关节炎的效果[J].风湿病与关节炎，2013，2（1）：47-49.
[13] 刘健，李华，谌曦，等.健脾化湿通络法医治类风湿关节炎贫血的临床研讨[J].中西医结合学报，2006，4（4）：348-354.
[14] 曹永贺，刘健.清热利湿法联合西药医治湿热型类风湿关节炎临床调查[J].安徽中医药大学学报，2014，33（6）：19-21.
[15] 汪元，刘健，张皖东，等.新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者凝血功用相关目标的影响[J].安徽中医学院学报，2016，32（3）：39-41.
[16] 孟楣，王芳，王晓玉，等.新风胶囊中水溶性蛋白的SDS-PAGE剖析办法研讨[J].中药材，2014，37（1）：141-143.
[17] 刘健，何丽云，汪元，等.根据循证医学的新风胶囊医治类风湿关节炎临床研讨办法学讨论[J].风湿病与关节炎，2014，3（5）：52-56.
[18] 王芳，戴国华，娄昊，等.循证中医药行列研讨的随访规划[J].山东中医杂志，2016，35（1）：14-17.
[19] 王梅，王建华，张抗，等.中医药效果点评行列研讨的办法学质量点评[J].中医杂志，2016，57（16）：1379-1383.
