谢克琴 钟琴
【摘 要】 总结中医药医治高尿酸血症的效果机制研讨发展，概括中医药研讨中存在的缺乏和难点，并提出研讨思路。
【要害词】 高尿酸血症；痛风；痛风性关节炎；中医药；总述
痛风性关节炎是因为嘌呤代谢妨碍引起的尿酸盐晶体（MSU）在关节及其周围安排中堆积所形成的的异质性疾病，是一种常见病、多发病。流行病学材料显现，其发病率在世界范围内呈逐年上升[1]、
沿海地区发病率尤高的趋势[2]。痛风的病因与发病机制尚不彻底清楚，研讨标明，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是痛风的首要生化根底，嘌呤代谢妨碍所形成的尿酸生成过多或分泌削减，导致尿酸浓度过高，当超越其溶解度而达过饱和状况时，致使尿酸钠微晶体堆积于关节或关节周围安排，引起许多信号通路及细胞因子的激活或按捺，终究引发急性痛风性关节炎的发生，以为痛风性关节炎的发病率与血尿酸水平相关[3-6]。跟着分子生物学的不断开展，现代医学对痛风发病机制的研讨也越来越深化，为研讨中医药降尿酸的效果机制开辟了新的视界。本文将近年来中医药医治HUA的效果机制相关研讨进行总述，旨在讨论中医药医治高尿酸血症的分子机制。
1 促尿酸分泌或削减尿酸生成
尿酸是嘌呤代谢的终产品，尿酸分泌削减或尿酸生成增多均可致HUA的构成。其间，只要不到10%的患者是因尿酸生成增多所形成的，尿酸增多的首要原因是嘌呤代谢酶的缺点[7]。而尿酸分泌妨碍是HUA发病的要害，研讨标明，80%～90%的HUA患者具有尿酸分泌妨碍[8]。因而，促进尿酸分泌是削减HUA发病的重要机制之一；而尿酸生成增多首要与人体相关酶的缺点有关。潘红英等[9]调查加味四妙丸（黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝、土茯苓）有用部位群抗HUA效果机制，成果显现，有用部位群可显着下降HUA大鼠血清尿酸水平（P < 0.01），升高模型动物红细胞嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）活性（P < 0.01）、下降血清黄嘌呤氧化酶（XOD）活性（P < 0.05或P < 0.01），提示其降尿酸机制或许与其按捺血清XOD活性使尿酸组成削减以及激活尿酸酶活性促进尿酸分化有关。尚虎虎[10]研讨酸脂清制剂对高尿酸并高脂血症大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响，成果显现，酸脂清制剂组较对照组（别嘌醇）XOD水平并无显着下降，但其降尿酸效果优于对照组，这提示其降尿酸机制或许不是经过下降XOD水平，削减尿酸生成来完结，而是经过促进尿酸分泌到达效果。曾金祥等[11]研讨车前子醇提物对急性HUA小鼠血尿酸水平的影响及机制，成果显现，车前子醇提物能按捺XOD与腺苷脱氨酶（ADA）活性并下调肾脏尿酸盐重吸收转运子mURAT1 mRNA的表达，这或许是下降血清尿酸水平的机制。黄胜男等[12]调查菊苣干涉HUA鹌鹑尿酸及5-核苷（5-NT）、ADA、PNP、鸟嘌呤脱氨酶（GDA）、XOD活性研讨的影响，讨论菊苣防治HUA的或许机制，成果显现菊苣高、低剂量组可显着下降鹌鹑尿酸水平（P < 0.05），不同程度地按捺5-NT、ADA、PNP、GD、XOD的活性（P < 0.05，P < 0.01）。这提示菊苣下降尿酸机制或许与其下降尿酸代谢酶5-NT、ADA、PNP、GD、XOD的活性有关。
HUA是痛风发病的重要生化根底和最直接的风险要素，经过中医药直接促尿酸分泌或削减尿酸生成来医治HUA，已成为近年来降尿酸的研讨靶点，现在此方面的中医药研讨文献较多，显现了较好的临床使用远景，但动物试验的成功转化为临床使用的优势，还有待进一步研讨。
2 调理尿酸转运蛋白及其基因表达
肾脏是尿酸分泌的首要器官，人体2/3的尿酸首要经肾脏排出，担任尿酸转运的是固定在肾小管上皮细胞上的各种转运蛋白，这些蛋白的基因突变或缺失是引发血液尿酸浓度反常的首要原因。研讨已证明尿酸盐转运体UAT、人尿酸盐转运子hURAT1、有机阴离子转运体hOAT1和hOAT3与尿酸转运有关[13]。因而，以尿酸转运蛋白为靶点，调理尿酸转运蛋白的表达是医治HUA的有用战略表达而到达促进尿酸分泌，具有维护肾功能的效果。陈亮光等[14]研讨萆薢总皂苷（TSD）对大鼠缓慢HUA的防治效果及对肾脏URAT1表达的影响，用RT-PCR法、免疫组化法别离测定大鼠肾小管细胞URAT1 mRNA和URAT1蛋白的表达，成果显现，TSD呈剂量依赖性下降HUA大鼠的血清尿酸水平，添加尿尿酸浓度和尿酸分泌量，下降肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白的高表达，其降尿酸机制或许与按捺URAT1的表达有关。吴杲等[15]选用PCR技能检测HUA小鼠URAT1、OAT1、OAT3的mRNA的表达量，调查虎杖苷的降尿酸效果及其机制，成果显现，虎杖苷组较模型组可显着下降血尿酸（P < 0.05），按捺URAT1的mRNA表达，添加OAT1及OAT3的mRNA表达。孙红等[16]调查土茯苓等中药按捺URAT1表达及降尿酸效果挑选研讨，选用实时荧光定量PCR检测土茯苓、车前子对高尿酸大鼠肾脏URAT1基因的mRNA相对表达量，成果显现，与模型组比较，中药组可显着下降HUA小鼠血尿酸（P < 0.01），且URAT1 mRNA表达均低于模型组，与调理大鼠肾脏URAT1基因的mRNA表达有关。这提示土茯苓、车前子促进尿酸分泌机制或许与下调大鼠肾脏URAT1基因的mRNA表达有关。
尿酸转运蛋白是保持血尿酸水平的要害离子通道，按捺尿酸转运蛋白的表达是操控尿酸分泌的首要手法。现在，凭借现代分子生物学技能，中医药调理尿酸转运蛋白表达的相关性研讨显现了其较好的临床使用远景。
3 改进或削减HUA的脂质过氧化
相关研讨标明，尿酸是人体中重要的内源性抗氧化剂之一[17]，但其水平的继续升高可加强体内的氧化应激反响[18]，导致脂质过氧化。而HUA脂质过氧化与高血压、糖尿病、代谢综合征、肾和心血管疾病发生开展密切相关。李敏等[19]经过测定痛风患者血浆氧化低密度脂蛋白、丙二醛浓度和超氧化物歧化酶（SOD）活性及相互关系，发现痛风患者易于发生脂质过氧化反响，或许是其容易发生动脉粥样硬化的原因之一。因而，改进或削减HUA的脂质过氧化对疾病发生开展具有重要意义。姚芳芳等[20]研讨槲皮素和芹菜素对HUA大鼠血尿酸及抗氧化才能的影响，经过测定血尿酸、尿素氮、血肌酐、丙二醛、SOD、总抗氧化才能的水平，成果发现，槲皮素和芹菜素不但能下降HUA大鼠的血清尿酸水平，且能增强HUA大鼠的抗氧化和铲除氧自由基的才能，削减脂质过氧化。史珅等[21]予苹果多酚对Wistar大鼠HUA模型进行灌胃，经过测定大鼠血清总抗氧化才能，脂质过氧化产品含量，SOD、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶生机，发现苹果多酚可显着进步HUA大鼠的总抗氧化才能，按捺脂质过氧化及SOD活性，维护机体氧化复原平衡。
改进或削减HUA的脂质过氧化是削减尿酸水平的效果机制，中医药尤其是中药提取物的研讨在动物试验的研讨中取得了较可观的成果，但完结临床研讨的转化需要进一步尽力。
4 按捺炎症细胞因子
痛风的急性发生表现为MSU晶体堆积于关节或关节周围安排所形成的的炎症反响。研讨已发现并证明，在MSU晶体堆积的过程中，表现为劳累关节很多炎症细胞和炎症因子的滋润，对滑膜炎症的开展、软骨基质的损坏具有重要效果。许多中医药已被证明具有抗炎、镇痛的成效。王天等[22]研讨复方土茯苓颗粒对HUA肾病模型小鼠肾功能及白细胞介素（IL）-1β、IL-6表达的影响，对模型小鼠肾脏匀浆选用ELISA法检测安排中IL-1β、IL-6的含量，成果显现，复方土茯苓颗粒组（土茯苓、粉萆薢、山慈菇、王不留行、牛膝）与造模组比较，可显着下降血尿酸、尿素和肌酐水平（P < 0.01），且IL-1β、IL-6水平较造模组低（P < 0.05），提示复方土茯苓颗粒可以有用下降HUA肾病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平，维护尿酸形成的肾脏损害，或许机制为下降IL-1β、IL-6等炎症因子的表达。王淳等[23]讨论消石利尿化瘀法对HUA小鼠的抗炎机制，选用放射免疫分析法测定大鼠血清IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-4的含量，成果显现，消石利尿化瘀组（金钱草、车前子、土茯苓、黄柏、萆薢、川牛膝、赤芍、青风藤、丹参等）与模型组比较，能显着升高大鼠血清IL-4含量
（P < 0.05），下降IL-1β、TNF-α的表达（P < 0.05），标明消石利尿化瘀组降尿酸机制或许与下降促炎因子IL-1β、TNF-α含量及升高抗炎因子IL-4含量有关。徐莎婷等[24]讨论当归拈痛汤及其拆方对急性痛风性关节炎大鼠血尿酸值、IL-1β、TNF-α、环氧化酶-2（COX-2）的影响，先后与腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃及踝关节内打针尿酸钠（MUS）形成大鼠HUA模型及大鼠急性痛风性关节炎模型，测定大鼠血尿酸值，并以免疫组化染色法检测IL-1β、TNF-α、COX-2在大鼠滑膜安排中的表达，成果显现，当归拈痛汤全方组（羌活、防风、升麻、葛根、白术、苍术、当归、人参、甘草、苦参、炒黄芩、知母、茵陈、猪苓、泽泻）及其拆方组均有下降血尿酸的效果，其机制或许与对急性痛风性关节炎的滑膜安排中炎性因子（IL-1β、TNF-α、COX-2）的按捺效果有关，且以当归拈痛汤全方组效果最佳。
经过按捺痛风性关节炎炎症细胞因子而降尿酸的研讨是近几年中医药研讨的热门，但因为痛风发病机制尚不彻底清楚，中药复方成分杂乱，效果机制需要进一步深化讨论，并尽或许经过中药单独或中药提取物进行临床转化研讨，其效果机制更清晰，研讨远景更广。
5 问题及展望
中医药医治HUA有切当效果，其机理研讨也已从直接促尿酸分泌或削减尿酸生成、调理尿酸转运蛋白及基因表达、改进或削减HUA脂质过氧化、按捺炎症细胞因子等多个方面进行了讨论和论述，但现在多是动物试验研讨，要使动物研讨向人体研讨转化还需要必定的间隔。其次，中药成分杂乱，具有多个效果靶点，尽管研讨已深化到分子生物水平，但不管是动物研讨仍是临床研讨，多停留在药物医治后的简略调查，对其效果机制仍不能彻底做出精确点评。怎么充分利用分子生物学技能、基因技能、细胞遗传学技能等手法，结合传统中医药理论，发现中医药效果的靶点及干涉环节，或许是HUA医治的新突破口。因而，中药医治HUA的机制研讨还急待于深化和完善，以利于推行和开掘针对HUA有杰出效果的中药。
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收稿日期：2016-03-11；修回日期：2016-06-11
