张晓刚 李振彬 刘彦卿
【摘 要】 在查阅许多文献和专著的基础上，回忆和总结类风湿关节炎心血管危险的流行病学和发作机制，对临床常用的中药有用成分的抗炎及改进心血管危害的机制进行总述，并对中药有用成分医治类风湿关节炎提出展望。
【关键词】 关节炎，类风湿；心血管；动脉粥样硬化；中药；中药有用成分
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性四肢小关节劳累为首要临床表现，并可引起多体系劳累的自身免疫性疾病，可累及心、肺、肾及血液等器官和安排。其患病率约占国际总人口数的0.5%～1%，我国的发病率约为0.3%。RA患者的人均寿数比正常人缩短5～15年。RA患者心血管疾病（CVD）的发作率和病死率危险添加，普遍以为RA是心血管的独立危险要素。中药有用成分用于医治RA并对其所造成的心血管危害的干涉成为研讨的热门。
1 RA并发心血管疾病的流行病学
现在，国内外很多研讨显现，RA患者兼并心血管疾病的发作率和死亡率均较一般人群添加[1-3]。有研讨显现，在校对年纪、性别等要素后，其心血管事情的发作率为正常人群的3.96倍[4]。我国的一项小样本研讨显现，RA心血管病变发作率约为29%[5]。瑞典报导的为16%[6]，西班牙报导的约为24.2%[7]。RA心血管事情发作率增高这一现象并不能彻底用传统的心血管危险（如高血压、糖尿病等）要从来解说[8]，RA被以为与高血压、糖尿病相同是CVD的独立危险要素[4]。RA患者缓慢炎症所造成的动脉粥样硬化是CVD的首要病因。
现在研讨显现，RA并发CVD最常见的为缓慢充血性心力衰竭（CHF），以及缺血性心脏病、心律失常等[9-11]。RA患者发作心力衰竭的危险是正常人的2倍[12]。在呈现缓慢充血性心力衰竭的RA患者中，发作缓慢充血性心力衰竭之前近6个月的红细胞沉降率（ESR）高于40 mm·h-1的患者份额最高，该成果提示RA患者CHF的发作或许与炎性反响相关，RA患者心血管事情发作率及死亡率高，或许与全身性炎性反响标志物有关[13]。
2 RA并发CVD的机制
RA最基本的病理改变为滑膜炎，缓慢炎性反响贯穿其病程的一直。动脉粥样硬化被以为是一种动态的、可逆的缓慢炎性反响所造成的的血管危害，其特征是血管内膜被活化的单核/巨噬细胞和T细胞腐蚀，RA病程中的炎性反响及其免疫学机制与动脉粥样硬化斑块的构成具有显着的相似性[8]。
RA患者呈现CVD，并非因为病况的长短而是与疾病的严峻程度相关，全身高度炎症是CVD发病率增高的关键要素[14-15]。在RA发作开展过程中，其关节滑膜安排中存在着很多的炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-6等，这些细胞因子是公认的CVD的独立危险要素，进入血液循环后能够直接上调血管平滑肌细胞和内皮细胞中基质金属蛋白酶（MMPs）、细胞黏附分子、胶原酶等的表达，然后介导了血管内皮功用的危害，并且还会影响脂质代谢及导致胰岛素反抗，促进RA患者动脉粥样硬化的构成及斑块掉落。RA患者的炎性反响程度与其动脉粥样硬化的发作开展密切相关，有用操控RA的炎性反响，或许削减心血管事情的发作率。此外，RA自身所造成的血管炎、RA患者运用某些抗风湿药物及自身带着的某些易感基因也是RA易发CVD的重要原因[16]。
3 RA医治用药对心血管的影响
针对RA的医治，现在临床上常用的药物有非甾体抗炎药（NSAIDs）、改进病况抗风湿药（DMARDs），及以TNF-α按捺剂为主的生物制剂。众所周知，传统的非阿司匹林NSAIDs和特异性环氧化酶2（COX-2）按捺剂均具有不同程度的心血管危险。2008年美国风湿病学会（ACR）NSAIDs运用引荐定见提出，该类药物均不同程度存在心血管危险，对具有中、高度心血管危险要素的RA患者应首选对乙酰氨基酚或萘普生，一起服用阿司匹林。有研讨证明，甲氨蝶呤及TNF-α按捺剂可显着削减RA患者发作心血管事情的危险[17-18]，但也有研讨发现，TNF-α按捺剂对中、重度充血性心力衰竭并无好处[19]。别的被以为，DMARDs包含来氟米特、硫唑嘌呤、环孢素，独自运用可使心血管事情的发作率添加80%[20]。总归，这些药物可有用操控RA患者全身炎性反响，或许对心血管有利，但其自身却存在着不同程度的心血管危险。
4 中药有用成分对RA及其心血管危险的干涉
RA属中医学“痹证”领域。风寒湿三气杂至合而为痹，风寒湿热之邪侵略人体肌肉、关节等，致使气滞血瘀、筋脉痹阻，构成血瘀证，然后引起关节胀痛，乃至侵略心肺等重要脏器。近年来，中药有用成分用于医治RA并对其所造成的心血管危害的干涉成为研讨的热门。现在，国内风湿病临床常用的中药有用成分有银杏叶提取物、灯盏花素、丹参酮、川芎嗪、黄芪提取物等。
4.1 银杏叶提取物 银杏属银杏科植物中药，具有活血化瘀、通络止痛等成效，其提取物的首要成分是银杏黄酮類和银杏内酯类化合物，具有抗炎、抗血小板集合和抗血栓构成等效果。有研讨显现，银杏达莫医治RA兼并心脏病变患者，能够显着改进其心脏病变临床症状[21]。银杏叶提取物能够显着按捺佐剂性关节炎大鼠的炎性细胞因子、减轻关节炎指数及改进关节肿胀症状[22]。
4.2 灯盏花素 灯盏花为菊科植物短葶飞蓬的全草，具有祛风除湿、活血化瘀、通络止痛的成效。灯盏花素为其有用提取物，首要成分是灯盏乙素。灯盏花素可有用削减血小板计数、按捺血小板集合，并经过按捺血栓素A2（TXA2）及进步前列环素的水平，下降血液黏滞度，改进微循环，下降心脏前后负荷而改进心功用[23-24]。灯盏花联合来氟米特可显着下降RA患者TNF-α以及IL-1β的表达[25]，并且灯盏花素可有用削减滑膜安排中MMP-3的表达，一起添加金属蛋白酶安排按捺物-1的表达[26]。
4.3 丹参酮 丹参又叫赤参，为双子叶植物唇形科丹参的枯燥根及根茎，具有活血、祛瘀、止痛等成效。其首要有用成分为丹参酮ⅡA，可按捺TNF、IL-1β等炎症细胞因子的开释而具有免疫调理效果，还可按捺血栓构成及血小板集合而改进循环[27]。丹参酮ⅡA或许经过按捺炎症反响、下降MMP-1表达，进步动脉粥样硬化斑块中胶原蛋白含量而具有抗动脉粥样硬化效果，还可经过进步心肌细胞ATP酶活性，然后按捺过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡而具有维护心肌细胞的效果[28-29]。丹参酮ⅡA用于医治RA，或许与其诱导RA成纤维样滑膜细胞调亡有关[30]。有研讨显现，雷公藤多苷联合丹参酮ⅡA能显着下降大鼠佐剂性关节炎外周血TNF-α、血管假性血友病因子（vWF）水平，并且效果优于单用甲氨蝶呤或雷公藤多苷，两者联用既有显着的抗炎效果，又起到血管内皮危害的修正效果[31]。
4.4 川芎嗪 川芎嗪为双子叶植物伞形科川芎的首要有用成分。川芎辛温香燥，具有活血、止痛、祛风、行气之成效。川芎嗪具有抗炎、抗血栓、改进微循环的效果，经过维护血管内皮、调理前列环素I2（PGI2）/TXA2等，起到显着的抗心肌缺血再灌注危害的效果，一起还具有减轻心房纤维化、削减心房颤动、按捺心肌肥厚、促进缺血心肌血管重生等效果[32]。有研讨显现，川芎嗪对离体心脏具有负性肌力效果，能够改进心功用，改进血液流变学，具有抗心肌缺血、缺氧的效果[33]。另一项研讨运用川芎嗪医治RA大鼠，发现高剂量川芎嗪能添加CD3+T细胞骨维护素（OPG）的表达，削减核转录因子-κB活化受体（RANK）/RANK配体（RANKL）的表达，然后操控RA骨损坏和炎症反响[34]。
4.5 黄芪总苷、黄芪总黄酮和黄芪甲苷 黄芪总苷、黄芪总黄酮和黄芪甲苷是豆科植物黄芪的首要有用成分。黄芪味甘，性微温，具有利气、固表、利水之成效。现代医学研讨证明，黄芪可使血压下降、使冠状动脉血流量添加，并能减慢心室率，改进心肌功用和抗氧自由基[35]。有研讨显现，黄芪甲苷可经过改进细胞骨架重构和按捺蛋白激酶的过度表达改进心血管功用，并或许经过下调TNF-α、进步过氧化物酶增殖活化受体γ的表达等，然后按捺动脉粥样硬化的开展[36]。徐建华等[37]运用黄芪总苷医治RA患者，4周阶段能显着改进患者的歇息痛（P < 0.05），6周阶段能显着改进歇息痛和肿胀关节数（P < 0.05），8周阶段能显着改进歇息痛、晨僵时刻、肿胀关节数和指数（P < 0.05）。
上述中藥及其有用成分不只具有抗炎效果，并且能够改进心血管功用，临床上常与NSAIDs、DMARDs等联合医治RA，既能够缓解RA患者的炎症反响，又能够对RA所造成的心血管危害予以干涉。
5 结 语
RA是临床上常见的风湿免疫病之一，也是公认的难看病之一。尽管跟着医学的开展，不断涌现出新的医治药物（如许多生物制剂等）和医治计划使RA病况操控和预后获益良多；可是临床上依然存在着一些不行逃避的问题困扰着风湿科医生，其间RA的心血管危害显得尤为杰出。中药作为中医学的珍宝，很多研讨证明许多有用成分不只具有抗炎抗风湿效果，并且能够改进心血管功用。但终究哪种有用成分或许有用成分的组合对RA的抗炎效果及心血管危害的干涉效果更强仍不得而知。运用现代科学方法和技能，对中药有用成分进行较深化的研讨，进一步清晰不同有用成分或其联合对RA及其心血管危害的干涉效果，以期为RA的临床医治和用药供给更多根据。
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收稿日期：2017-02-28；修回日期：2017-07-18
