臧荣余 卢大儒
新闻回放
2013年5月14日，美国《纽约时报》刊登了好莱坞著名演员安吉丽娜·朱莉编撰的文章《我的医疗挑选》，介绍自己因为有BRCA1基因“缺点”，近期做了双侧乳腺切除手术。在医师主张下，她还预备在40岁后切除卵巢，以避免卵巢癌发作。文章一经注销，引发国内外女人对乳腺癌和卵巢癌的重视。
那么，什么是BRCA1基因“缺点”？它们与乳腺癌和卵巢癌的发作有什么联系？我国女人BRCA1基因“缺点”份额大吗？面临乳腺癌和卵巢癌要挟，女人应该怎么办？为此，咱们特别约请复旦大学隶属肿瘤医院臧荣余教授、复旦大学生命科学学院遗传学研讨所卢大儒教授为我们解析上述问题。
乳腺癌是女人排名榜首的常见恶性肿瘤，卵巢癌也是常见的影响女人健康的癌症，后者发病率不高，病死率高。计算标明，散发性乳腺癌和卵巢癌一般的发病年纪均在50岁之后，遗传性乳腺癌和卵巢癌的发病年纪会提早10岁，乃至20岁。乳腺癌和卵巢癌有显着的宗族遗传倾向。也就是说，假如一个家庭中母亲、姐姐患了乳腺癌或卵巢癌。那么，妹妹患乳腺癌或卵巢癌的或许性明显添加。为什么会呈现这样的状况呢？
基因骤变：患癌危险增高
近20年来，科学家经过不断尽力，总算发现一部分患者罹患乳腺癌和卵巢癌是由其爸爸妈妈经过特异的遗传基因——BRCA1和BRCA2基因（总称BRCA1/2基因）遗传下来的，它们是阻挠癌症发作的抑癌基因，这些基因所导致的结构或功用反常，会使其乳腺癌和卵巢癌发病危险度远高于一般人群。研讨进一步证明，大约70%～85%的BRCA1/2基因骤变（“基因缺点”，相对精确的医学术语表达为“基因骤变”）带着者，在其终身中将展开成乳腺癌或卵巢癌患者。低于30岁女人中，超越25%的乳腺癌患者是因为一个遗传基因的骤变引起的。与欧美人群比较，我国人乳腺癌患者中源于BRCA1/2基因骤变的相对份额较低，但现在还没有切当的数据。
BRCA1/2基因是两种不同的抑癌基因，在调理人体细胞的仿制、遗传物质DNA损害修正、细胞的正常成长方面有重要作用。假如BRCA1/2基因结构发作缺点。那么，它就不能够按捺癌症的发作。现在，已发现的BRCA1/2基因骤变有数百种之多，除了与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关外，还与人体的其他许多癌症也有关。有人总结了BRCA1/2基因骤变相关癌症的终身危险，显现有BRCA1基因骤变者，患乳腺癌和卵巢癌的危险分别是50%～85% 和15%～45%；有BRCA2基因骤变者，患乳腺癌和卵巢癌的危险分别是50%～85%和10%～20%。与一般女人比较，患癌概率算是很高的了。
BRCA1基因骤变者，癌症损害更大！
临床证明，乳腺癌的两个遗传基因体现不尽相同。BRCA1基因与三阴性乳腺癌有关。所谓三阴性乳腺癌，指的是是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮成长因子受体（HER2）均阴性的一种特别类型乳腺癌，医治作用相对较差，这也是安吉丽娜.朱莉为什么要防备性切除乳腺的首要原因。而别的一种BRCA2基因，激素受体常常阳性，医治作用相对较好，一般不主张防备性切除乳腺。十分惊讶的是，BRCA2基因阳性的卵巢癌，比散发性卵巢癌预后更好。
安吉丽娜.朱莉的母亲56岁时，在与癌症反抗10年后，死于卵巢癌。可见，BRCA1基因骤变者损害杰出。假如安吉丽娜.朱莉不做防备性乳腺切除手术，很或许在她40～50岁期间，同她母亲相同，患上乳腺癌或卵巢癌。
基因检测：费用贵重难遍及
跟着基因测序技能展开，现在现已能够对BRCA1/2基因进行检测，然后能够对乳腺癌等癌症罹患危险进行评价，以便前期防备。因为BRCA1/2基因均很大，并且骤变大部分不是大段基因的缺失，而是少量几个或单一核苷酸的骤变所引起，并且不同个别中的骤变点皆不相同，现在，世界上现已至少发现了超越960种BRCA2的基因骤变，1600多种的BRCA1基因骤变。针对BRCA1/2基因骤变的检测，基因测序剖析是最基本且是最重要的金规范。可是，因为基因测序剖析费用贵重，使得该項基因查验无法遍及。因而，有些单位就依照基因骤变热点的频率凹凸来进行候选位点检测。不过，这项查看在不少医院仍停留在研讨阶段，而无法供给于临床效劳。
同样在国内，乳腺癌遗传基因的检测现在仍遭到经济原因的约束，仅仅在一些实验室中展开。近年来，高通量的二代测序技能展开迅速，现在现已能够对候选基因进行高通量低本钱的快速检测，因而，基因检测本钱大幅度下降。可是，二代测序技能刚刚诞生不久，尽管其精确性也无须怀疑，仅仅进入临床检测还需求得到国家卫生部门的同意。信任未来必定会有愈加经济的BRCA1/2基因检测办法，为广阔女人效劳。
基因遗传；科学对待更可取
研讨标明，人体细胞只要阅历先后两次致癌要素的冲击后才或许发作肿瘤，这个“二次冲击”理论被医学界广泛用于癌症发病进程。“二次冲击”在遗传性肿瘤和散发性肿瘤有底子差异。
1.在遗传性肿瘤中称为生殖细胞骤变，是与生俱来的。就是说个别在出世前，榜首次致癌冲击现已发作，这次冲击等同于安吉丽娜.朱莉描绘的“基因缺点”。
2.在散发性肿瘤中称为体细胞骤变。散发性肿瘤两次致癌冲击均发作在个别出世之后。
能够说，BRCA1/2基因骤变，生来有之。可是，广阔女人应科学对待，不用惊骇。其实，在癌症人群中，遗传性癌症只占很小的份额。计算标明，遗传性乳腺癌占一切乳腺癌的5%～10%，遗传性卵巢癌占一切卵巢癌的约8%。也就是说，遗传仅仅癌症发病的罕见要素。此外，有研讨证明，BRCA1/2基因骤变尽管在乳腺癌和卵巢癌的发作中发挥了重要作用，可是，也不是肯定的。究竟至少有15%带着BRCA1/2基因骤变者不患乳腺癌，50%不患卵巢癌，这说明环境要素仍是起到了重要作用，没有外在环境要素的影响，即便遗传要素存在也不会得癌。
现在以为，防备乳腺癌和卵巢癌，更多的是要改动相关生活方式和环境要素。例如，女人应留意坚持必定的膂力活动或体育锻炼；合理饮食，少喝酒；少红肉，多高质量蛋白质；多生果素菜，少脂肪；削减精神压力，消除影响健康心情的不良要素等。有的女人得了宫颈癌和乳腺癌，盲目信任“偏方“”验方”等，成果过早损失生命。其实，宫颈癌和乳腺癌彻底有治好的或许。比较于安吉丽娜.朱莉的英勇，她们对大众负面临待疾病的情绪不足取。
总归，BRCA1/2基因骤变与乳腺癌和卵巢癌发作有很大的联系，因而，假如检测出这两个基因存在变异，首先要进行医学咨询，能够经过手术，或严厉的癌症筛查，防备肿瘤发作，以相对较小的身体损害交换生命的连续。可是，因为现在国内还不彻底具有BRCA1/2基因检测条件，无法筛选出真实的高危人群。因而，专家主张：假如宗族中有乳腺癌或卵巢癌的女人，能够咨询乳腺科或妇科医师，往后条件成熟也能够咨询遗传学家。一起做相应部位的印象学查看，癌症目标检测等等；假如没有宗族遗传史的30岁以上女人，也应每两年进行一次防癌查看，以远离乳腺癌和卵巢癌的危险。
特别提示 遗传性癌症患者，罹患第二种癌症概率大大添加
需求留意的是，乳腺癌和卵巢癌仅仅BRCA1/2基因骤变导致的首要癌症，其他癌症，如一些与DNA损害修正相关的疾病危险也会添加。也就是说，带着BRCA1/2基因的患者，除了手术切除乳腺和卵巢之外，其他安排也存在必定癌症易理性。因而，这些女人要留意定时体格查看，针对性防备相关疾病。例如，安吉丽娜.朱莉切除乳腺，方案40岁后再切除卵巢，尔后，她仍需进行防癌筛查，因为她患其他癌症的概率仍较高。别的，一种与卵巢癌类似的肿瘤，被称为腹膜癌，即腹腔腹膜面广泛播散的癌症。朱莉做了两个器官的防备切除手术后，腹膜癌的危险大大下降，但仍然保持没有基因骤变人群的发病概率。
常识链接 什么是BRCA1和BRCA2基因？
BRCA1基因BRCA1基因定坐落人染色体17q21，全长81189bp，编码含1863个氨基酸的大型蛋白质，是一种DNA结合蛋白。
BRCA2基因BRCA2基因定坐落人染色体13q12，基因全长84193bp，编码一个含3418个氨基酸的愈加巨大的蛋白质（图A，B）。
正常状况下，BRCA1和BRCA2基因散布于细胞核周边组成复合体，一起参加受损DNA的修正。BRCA1蛋白质有3个重要的与DNA修正相关的结构域，任一区域发作骤变，都会导致BRCA1的DNA修正功用障碍。
