梁冬冬 刘少奎
【摘要】白藜芦醇（Resveratrol，RSV）归于非黄酮类多酚化合物，以往许多试验依据表理解藜芦醇具有抗变老、抗氧化、抗炎症和免疫调节的效果。近年研讨表理解藜芦醇可以经过直接或许直接激活SIRT1对防备和医治年纪相关性疾病发挥效果。
【要害词】白藜芦醇；SIRT1；抗变老；年纪相关性疾病
【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.09..02
白藜芦醇（Resveratrol，RSV）是多种子植物如葡萄等在影响中所发作的一种天然的植物抗毒素，作为Sirt1激活剂，长久以来因其促进健康，反抗变老和增强免疫的特性而遭到高度评价，本文针对白藜芦醇激活SIRT1对立年纪相关性疾病的开展进行总述。
1 变老相关疾病
变老是随年纪添加机体安排、器官功用退化的进程[1]。研讨显现老龄是多种疾病的高危要素，如动脉粥样硬化等一系列与年纪相关的疾病，一般称为晚年疾病[2]。变老是生物体不可避免的天然进程[3]，但因为一起受多种表里要素一起效果，可以测验经过药物干涉推延变老[4，5]。跟着国际范围内的人口老龄化问题日益突出，尤其是我国现在老龄化严峻，了解变老的机制，发现推延变老的新方法至关重要。
2 白藜芦醇激活SIRT1
白藜芦醇化学名称为（E）-3，5，4-三羟基二苯乙烯，其为许多植物遭到不良环境影响时发作的一种植物抗毒素[6]，是现在较强的天然激活SIRT1（NAD～+依靠的去乙酰化酶，长命因子）的植物化学物[7]，在许多体表里研讨中证明具有抗氧化，抗自由基，抗肿瘤，抗炎和心脏维护效果[8]。SIRT1是哺乳动物sirtuins中研讨最充沛的成员，SIRT1过表达可以对立氧化应激，维护血管，经过热量约束等，对细胞的生计、凋亡、变老等生理活动起着十分重要的调节效果[9]，经过进步SIRT1活性可以进步日子质量和延伸命命[10]。白藜芦醇可以直接或许直接激活SIRT1[11]起到抗氧化和激活SIRT1基因等有用避免或许推延许多晚年相关疾病的发作和开展[12]。
3 SIRT1与氧化应激
1955年，Dr.Harman标明过多自由基发作引起变老，导致细胞变形、骤变、变老和凋亡[13]。保持体内氧化复原反响平衡，可以延伸命命和推延变老[14]。白藜芦醇激活SIRT1抗氧化，削减ROS的发作，上调抗氧化体系的功用[15]介导了其抗变老效果。
4 SIRT1与血管内皮细胞
SIRT1经过eNOS（一氧化氮合酶）或许经过NF-kB/P65信号通路削减内皮安排因子，如凝集素3表达，削减血管内皮血栓构成，并在心肌缺血再灌注危害中，经过下流分子eNOS、NF-kB通路，发挥急性维护效果。内皮功用障碍或许是因为一氧化氮（NO）的组成和或内皮细胞的失活引起的[16]。在生理条件下，血管NO主要由eNOS发作。过度表达的eNOS或许诱发SIRT1激活，细胞中起维护效果。SIRT1被认定为血管内皮细胞内稳态的要害调节器，操控血管生成、内皮细胞变老和功用障碍[17]。白藜芦醇，现已被证明经过影响内皮的SIRT1調节内皮依靠性的血管舒张和生物可用性NO，影响eNOS活性并添加内皮细胞NO。也有报导称，SIRT1与eNOS的相互效果在内皮细胞中添加了SIRT1表达，对按捺内皮细胞变老有重要效果[18]。
5 SIRT1与动脉硬化及血管滑润肌细胞
动脉粥样硬化是心血管体系疾病中最常见的疾病，是全球发病率和死亡率的主要原因[19]。试验证明，血管滑润肌在动脉中的可塑性和信号传导通路中的效果，与前期血管老化的生理相关。白藜芦醇或许是诱导血管滑润肌细胞分解的共同药物。白藜芦醇添加SirT1水平，它促进了VSMC分解，增强血管滑润肌体外缩短才能，修正受损细胞，保持血管弹性。低剂量白藜芦醇经过sirt1介导的AKT激活影响分解，而高剂量白藜芦醇影响分解，经过ampk介导的mTORC1途径按捺，然后激活AKT[20]。因而白藜芦醇激活SIRT1途径，抗炎抗氧化和按捺滑润肌细胞老化增殖是抗动脉粥样硬化的重要途径。
6 SIRT1与肥厚性心肌病
心肌肥厚是心血管疾病发作的独立风险要素。肾素-血管严重素体系（ RAS），继续激活可使心肌发作肥壮、纤维化和坏死，危害心脏功用，终究导致心脏功用由代偿逐步走向失代偿。白藜芦醇可激活Sirt1，按捺AngⅡ诱导的心肌细胞肥壮，下降乙酰化FoxO1的表达有关，提示Sirt1或许是医治心肌细胞肥壮的潜在靶点[21]。
7 展 望
白藜芦醇是Sirt1的激动剂，具有抗氧化、抗动脉粥样硬化、防治代谢性疾病、按捺细胞增殖等生物学活性。研讨显现它可以按捺血小板的集合、舒张血管、下降血液的粘稠度，可以用来医治冠心病、高脂血症及缺血性心脏疾病。体表里研讨标明，白藜芦醇可以经过激活Sirt1而发作重要的器官维护、医治疾病、推延变老效果，进而发挥防备各种年纪相关疾病、延伸预期寿数的潜在效果，有望成为心血管疾病甚至变老相关疾病的有用医治靶点。
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本文修改：吴宏艳
