朱衍菲
传统上老百姓听闻的化疗、放疗、手术等医治手法往往缺少特异性，而且伴有较大的毒副效果，让人望而生怯。分子靶向医治是20世纪90年代被提出的概念，现用于分子机制清晰的疾病，最首要用于恶性肿瘤的医治中。二十多年过去了，分子靶向医治的展开一日千里，跟着被证明能够极大地改进癌症患者的预后，分子靶向医治日益成为抗肿瘤医治范畴的热门。
回忆肿瘤靶向医治的展开，每一个靶向药物的面世，都给肿瘤的医治带来一场革新。1997年利妥昔单抗面世，用于医治非霍奇金淋巴瘤，正式拉开了肿瘤靶向医治的前奏。2001年上市的第一个小分子靶向药物甲磺酸伊马替尼，用于医治缓慢粒细胞性白血病，创始了以酪氨酸激酶为靶点药物的先河。2003年上市的小分子药物吉非替尼，给肺癌的医治带来了突破性的开展。2004年上市的贝伐珠单抗，用于结肠癌的医治，它的呈现使按捺肿瘤重生血管成为或许。
效果机制
从效果机制看，分子靶向药物是经过效果于癌症发作、肿瘤成长所必需的特定分子靶点来阻挠癌细胞的成长，它有其特定的习惯人群，并不是每位肿瘤患者都有机遇进行靶向医治。简略地说，细胞外表存在许多蛋白质。科学家经过研讨发现，一个蛋白分子A，它在正常细胞表达得特别少，或许几乎不表达，而在肿瘤细胞外表过量表达，那么咱们就能够以为这个分子A具有肿瘤特异性，进而就能够针对分子A规划药物，杀死肿瘤，防止损伤正常细胞。因而，肿瘤靶向药物的最大优势就是能够很好地区别肿瘤细胞和正常细胞，进步药效，减小副效果。因而靶向医治长处归纳起来就是：特异、高效、低毒。
靶向药物分类
依据效果机制不同，靶向药物首要有两大类，一类是以单克隆抗体药物为代表的生物药物，能够将有毒分子带到肿瘤细胞发挥效果，临床常用的单克隆抗体靶向药物包含：①抗CD20单抗，如利妥西单抗（美罗华）；②抗表皮成长因子受体（EGFR）单抗，如西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗；③抗HER-2单抗，如曲妥珠单抗（赫赛汀）；④抗VEGF单抗，如贝伐珠单抗（安维汀）等。另一类是以小分子按捺剂为代表的化学药物，经过阻断肿瘤细胞增殖所需的酶和成长因子受体起效果，首要分为：①酪氨酸激酶按捺剂，如伊马替尼（格列卫）、吉非替尼（易瑞沙）等；②多靶点小分子化合物，如索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）等。这两类药物在运用过程中各有千秋。单克隆抗体药物的分子质量大，半衰期长，肿瘤特异性会更好一些，可是易受胃液酸性环境的损坏，吸收和代谢安稳性有待进步，因而给药方法比较限制，宜选用静脉输液的方法，多与化疗联合运用。小分子按捺剂的特异性或许没有单克隆抗体药物那么高，但半衰期短，能够口服给药，吸收也较好，患者更简单承受。
以易瑞沙为例，2005年进入我国市场，我国非小细胞肺癌医治正式进入靶向医治年代。十余年来，我国晚期肺癌患者中位生计期显着添加2.4倍，从此前的14.1个月延伸至33.5个月；五年生计率从8%增长到18%。与此一起，靶向药物较小的副效果也遭到患者认可，在提高生计期限的一起日子质量得以改进。
跟着分子靶向医治药物的不断研制和临床广泛运用，使得更多的肿瘤患者的医治形式现已转换成缓慢日子方法疾病，类似于高血压、糖尿病和冠心病的医治形式，在家服用药物即能够有用操控癌，乃至能够带瘤生计，终究防止因癌症而逝世。
并非人人适合
靶向药物效果尽管好，但并非人人都有用，由于不同患者骤变的基因有差异，对“张三”有用的药对“李四”或许就彻底不起效果。为什么？由于他们体内骤变的基因不同。因而用药前应该经过基因检测，对药物的预期效果做一个评价。
一种靶向药物一般只针对一种常见的骤变基因，但并非一切肿瘤患者就都是这个基因骤变，不同肿瘤、不同患者骤变的基因不同，因而，靶向药物能够杀伤“张三”身上的肿瘤细胞，防止误伤人体正常的组织细胞，而“李四”用了却没效果。这就是为什么在挑选靶向药物医治前首要进行针对相应的基因状况检测的原因。我国不少患者“盲试”靶向药物，是十分不可取的。基因骤变和靶向药物有必要匹配，患者才干获益，不然不只无效，还会耽搁医治时刻，最终成果乃至还不如化疗。
何时用、怎样用
许多患者会困惑，在什么时候用靶向药物是最合适的机遇？就现在的研讨来说，以非小细胞肺癌为例，关于现已检测到表皮成长因子受体（EGFR）阳性的腺癌和大细胞肺癌患者，在承受一线化疗计划前，可先运用厄洛替尼（特罗凯）医治；假如患者在一线化疗期间检测到表皮成长因子受体（EGFR）阳性，可在当时化疗中，联合厄洛替尼或许保持医治改用厄洛替尼。而检测到间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的腺癌和大细胞肺癌患者，克唑替尼（赛可瑞）能够为首选计划。贝伐珠单抗則能够联合其他化疗计划，用于无出血倾向的腺癌和大细胞肺癌患者的一线医治。非小细胞肺癌患者在承受一线化疗后，要进行印象学评价，如病况安稳或呈现缓解，则转入保持医治阶段。如病况开展，可选用双药化疗计划，如有表皮成长因子受体（EGFR）骤变，可用厄洛替尼作为二三线计划，而此前承受过厄洛替尼或克唑替尼医治的患者，含铂类的双药（联合或不联合贝伐珠单抗）可用于二三线医治计划。
医治瓶颈：耐药、贵重
现在肿瘤医治，包含靶向医治最大的问题是耐药性。跟着临床试验的展开，分子靶向药物在运用过程中也阅历了由敏感到耐药的现象。而耐药的原因或许有两点。
其一，恶性肿瘤的发病机制极端杂乱，大多数肿瘤的发作及成长均遭到多个基因、多个环节的调控，而现在所运用的靶向药物多针对单一靶点，阻断一个受体，无法阻断悉数信息的传导，因而在必定程度上导致了现在靶向药物的医治效果与人们的期望值存在必定间隔。
其二，有专家提出肿瘤的异质性。肿瘤中的细胞并不彻底相同，一起在疾病发作展开过程中，包含医治过程中，肿瘤分子的生物学特性会发作改动，然后，高度挑选的靶向药物更简单呈现耐药（当靶点改动或消失时，由于缺少对肿瘤细胞的遍及杀伤力，反而不如化疗效果好）。因而靶向医治或许只对部分人群有用；一般6～8个月后，大部分运用者会发作耐药；部分药物对疾病的操控率好，但生计获益并不显着。
跟着对肿瘤发病机制研讨的不断展开，新的靶向药物不断呈现，一方面可经过靶向药物的联合运用来增强效果，下降药物耐药性反应；另一方面可经过研制多靶点的分子靶向药物，来到达增强效果的效果。
此外，靶向医治药物相对愈加贵重，而且有部分药物不易取得，或许在国内没有上市。而且对基因检测筛选出获益人群，以及药物耐药的检测需求更高，而且让患者承受这种医治形式：检测随同医治一直，其间包含的技能难度、经济问题等。
分子靶向医治凭仗其对恶性肿瘤杀伤的特异性和有用性，在医治范畴现已取得了很大的成功。近年来，恶性肿瘤靶向医治得到了十分大的展开，我国尽管在靶向药物布局上相关于欧美发达国家有所滞后，但近年来也是奋勇赶上，加快了靶向药上市的流程。分子靶向药物是某些恶性肿瘤的克星，也是部分患者最终的“救命稻草”，但是靶向医治药物的贵重价格也让不少患者担负了沉重的经济负担。不过，大病医保准则的推行为靶向医治药物进入报销目录供给关键，而在2017年7月，人力资源和社会保障部宣告将36种药物归入国家医保名录，其间就包含特罗凯等16种肿瘤靶向药物。与2016年比较，归入医保的药品价格均匀下降44%，降幅最高的到达70%，极大地减轻了患者的经济负担，也为许多患者带来了期望。信任在能够预见的未来，对恶性肿瘤的靶向医治必定能为霸占恶性肿瘤难题起到活跃的效果。
