胡志皇 罗志国
在对抗肿瘤的绵长前史中，人类从前茫然四顾、不知所措。直到20世纪40时代，人类才真实触碰到恶性肿瘤的“命门”，并取得了一系列创始性效果。1947年，美国病理医师西德尼·法伯（Sidney Farber）运用抗叶酸剂甲氨蝶呤（MTX）成功医治了1例急性淋巴细胞性白血病儿童，揭开了现代癌症化疗的前奏，也奠定了他“现代化疗之父”的位置。
“甲氨蝶呤抗肿瘤”的发现
为何甲氨蝶呤能够抗肿瘤？又为何最早发现的是它呢？ 本来这背面有个令人痛心的故事。早在1928年，人们发现叶酸能够治好一种“恶性贫血”，使患者的血液正常化。在面临白血病百般无奈的时代，法伯医师受此“启示”，测验运用叶酸医治白血病。但是适得其反，法伯发现叶酸非但没有阻挠白血病的开展，反而加快了病情恶化，导致多名患儿因此逝世。这一果断的“实验”也为法伯带来了巨大费事，痛定思痛后，法伯想象：已然叶酸能促进白血病的开展，那么，假如能用某种药物堵截叶酸的供给，是否就能够医治白血病呢？终究在他朋友的协助下，规划出了甲氨蝶呤这一叶酸拮抗剂，成功医治了10例白血病儿童，创始了肿瘤化疗的先河。
跟着现代医学的开展，人们逐步认识到：叶酸是一种维生素，富含于水果与蔬菜中，对细胞的组成至关重要。当叶酸缺少时，细胞的脱氧核糖核酸（DNA）组成受阻，重生细胞的发作与割裂呈现妨碍，进而呈现“恶性贫血”。而运用叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、培美曲塞等）医治恶性肿瘤，也正是根据这一原理，经过阻止肿瘤细胞脱氧核糖核酸（DNA）的生物组成而到达抗肿瘤的效果。
自从甲氨蝶呤（MTX）成功用于医治白血病，人们发现它对许多恶性肿瘤均有医治效果，包含淋巴瘤、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、乳腺癌等，而大剂量甲氨蝶呤至今仍是骨肉瘤、中枢神经系统淋巴瘤的规范医治计划。除此以外，甲氨蝶呤还能够医治类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣、皮肌炎等本身免疫性疾病。与其他抗肿瘤药类似，甲氨蝶呤也具有必定的副效果，包含口腔黏膜炎、白细胞下降等，使用时需求医师的科学辅导与监测。
按捺核酸生物组成的抗肿瘤药物代表
沿着甲氨蝶呤抗肿瘤的成功思路，科学家们随后研宣布一系列按捺核酸生物组成的抗肿瘤药物，以氟尿嘧啶、吉西他滨、培美曲塞等作为代表。
氟尿嘧啶
氟尿嘧啶（5-FU）是较经典的化疗药物之一，抗瘤谱广，对多种恶性肿瘤有较好效果，如消化道肿瘤、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等。作为一种嘧啶（核酸的重要组成分子）类似物，氟尿嘧啶可在细胞内转化成不同的细胞毒性代谢产品，与脱氧核糖核酸和核糖核酸结合，终究经过按捺脱氧核糖核酸与核糖核酸组成，导致细胞成长阻滞、凋亡。
因为氟尿嘧啶效果于细胞的组成期，归于细胞周期特异性药物，其效果具有时刻依赖性。因此，现在临床上常用持续静脉灌注氟尿嘧啶的办法来医治肿瘤。氟尿嘧啶单药医治晚期结直肠癌的有功率约为10%，而参加一种化学调节剂（亚叶酸钙）后可将有功率进步至20%，因此现在结直肠癌的化疗计划中一般包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙这两种根本药物。
为了进一步进步氟尿嘧啶的抗肿瘤效果，改进用药的便利性，科学家们研宣布一系列与氟尿嘧啶效果机制类似的药物，如替加氟、优福定、替吉奥、卡培他滨等。这些药物均可经过口服吸收，并在血液中保持较长的效果时刻，在进步便利性的一起还进步了药物效果，在临床得到广泛使用。
氟尿嘧啶类化疗药具有较常见的不良反应，首要包含口腔黏膜炎、胃肠道溃疡、骨髓按捺、腹泻、肝毒性、皮肤色素冷静等，需求在肿瘤科医师的辅导下用药。
吉西他滨
吉西他滨是一种新式的抗核酸组成的化疗药，其首要代谢物在化学结构上与胞嘧啶类似，在细胞内掺入脱氧核糖核酸后阻断其仿制，并经过按捺核苷酸还原酶而到达抗肿瘤的效果。现在，吉西他滨广泛使用于肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等恶性肿瘤，取得了很好的临床效果 。
在晚期胰腺癌的医治中，吉西他滨具有不可或缺的位置，可显着改进患者日子质量、减轻痛苦、操控疾病开展。在肺鳞癌及膀胱癌的化疗中，吉西他滨与铂类的联合计划是现在的规范医治，有功率到达35%～41%。
吉西他滨归于细胞周期特异性药物，需求每周用药。骨髓按捺是吉西他滨最常见的不良反应，以白细胞和血小板削减为首要体现。部分患者可呈现一过性发热，偶见皮疹、瘙痒等皮肤过敏反应。
培美曲塞
培美曲塞是一种人工组成的新式多靶点抗叶酸类化疗药，具有高效、低毒的效果特色，是近年来化疗药物研制中的重要开展，首要使用于肺腺癌、恶性胸膜间皮瘤的医治。
腺癌是肺癌最常见的病理类型。现在，培美曲塞在肺腺癌的术后辅佐化疗，晚期一线、二线化疗都具有习惯证，在肺癌的归纳医治中具有重要位置。而在胸膜间皮瘤中，培美曲塞单药的有功率为10%～15%，与順铂联合医治时有功率可进步到30%～40%，较传统的医治办法效果大大进步了。
因为培美曲塞具有很强的抗叶酸效果，在药物研制的前期阶段曾观察到显着的骨髓毒性，然后经过弥补叶酸、维生素B12大大降低了药物毒副效果，而这也成为了现在培美曲塞化疗的规范“预处理”。此外，因为培美曲塞可引起部分患者的皮疹、瘙痒，在用药前需一起服用地塞米松以防备该不良反应的发作。
跟着医学的开展，新式抗肿瘤药物如靶向药物、免疫医治药物越来越多地在临床上使用，但细胞毒化疗药物，仍是抗肿瘤的根本医治办法之一，值得持续重视。
（罗志国副主任医师每周一下午、周四上午有专家门诊）
