黄旦+刘健+方妍妍+万磊+宋倩+郭锦晨+周巧
【摘 要】 文章从氧化应激与强直性脊柱炎之间的联系及中医药干涉作一总述，提醒强直性脊柱炎的发生开展机制，并讨论中医药抗氧化应激在强直性脊柱炎防治领域的效果。
【要害词】 脊柱炎，强直性；氧化应激；中医药；总述
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种缓慢、进行性本身免疫性疾病，病变首要累及中轴关节，引起脊柱强直和纤维化，并可呈现关节外多体系劳累，致残性高[1-2]。本病以青年男性多发，20岁左右是发病顶峰[3]。研讨发现，AS的发生与遗传、炎症、免疫及环境等要素有关，但本病最切当的发病机制尚不清晰[4]。氧化应激（oxidative stress，OS）是指当机体遭到有害影响时，体内氧化和抗氧化体系失衡，活性氧自由基（ROS）与活性氮自由基（RNS）的生成速率大于铲除速率而在体内积蓄，并引起一系列生物反响的进程。近年来有文献报导AS的发病与OS之间有着非常重要的联系[5-6]。本文就AS与OS的联系及中医药干涉作一简略讨论。
1 OS概述
OS能够由正常细胞代谢发生，或急、缓慢感染发生，也能够由环境污染、紫外线辐射及吸烟、喝酒、饮食等外界诱导要素发生引起。当机体遭受内外界不良影响时，体内处于氧化与抗氧化体系失衡的状况，而体内ROS与RNS生成过多，超越机体自我铲除才能，并可导致正常细胞传导中止，引起安排损害[6-7]。ROS包含超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（-OH）等；RNS包含一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO2）和过氧化亚硝酸盐（ONOO-）等。ROS发生过多，氧化损害DNA而改动细胞的生物活性，引起坏死及凋亡，损坏蛋白质构象而致其变性及功用损失，失掉细胞信号转导功用，效果于膜磷脂的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化反响，使生物膜的完整性和流动性遭到损坏[8]。OS严峻影响细胞周期和凋亡进程，终究导致安排损害，疾病发生。
机体具有中和与减轻活性氧毒性反响功用的抗氧化体系，首要包含酶类抗氧化剂与非酶类抗氧化剂，对保持机体对立氧化性损害具有重要意义。酶类抗氧化剂如：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）等。其间SOD和CAT是一种重要抗氧化剂，是铲除ROS的要害酶，对氧化与抗氧化平衡起着要害效果，该酶能铲除脂质过氧化物，对立OS反响，其升高可减轻氧自由基对安排细胞的过氧化损害，具有显着的抗炎症、抗感染和按捺脂质过氧化反响的效应，并可促进受损细胞的恢复，其凹凸可反映内皮细胞抗氧化损害程度[9-11]。
2 OS与AS
适度的OS保持人体的正常生理功用，但是ROS与RNS生成增多，导致OS水平升高，直接氧化和损害DNA、脂质和蛋白质等生物大分子，诱发常见疾病如心脏病、风湿性疾病、糖尿病及帕金森病等[12-16]。AS是一种首要影响脊柱与骶髂关节的缓慢炎性疾病，炎症随同促炎细胞因子过度表达按捺成骨分解与骨构成进程，且炎症反响使中性粒细胞激活发生ROS。本团队在前期研讨中发现，AS患者红细胞沉降率（ESR）、C-反响蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β显着升高，IL-4、IL-10显着下降
（P < 0.01或P < 0.05），AS发病或许与外周血B、T淋巴细胞削减与B细胞活化增强有关，B细胞反常滋润集合，排泄炎性细胞因子，然后损害机体SOD和CAT，使RNS和ROS水平升高，氧自由基很多集合，按捺关节软骨细胞基质及Ⅱ型胶原的组成，严峻损害软骨细胞的形状和功用，导致AS发病[9]。
2.1 国外研讨 Olama等[17]别离选取35例AS患者和健康对照组进行研讨，发现AS组ESR、CRP、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、对氧磷酶（PON）、芳香脂酶（ARE）、丙二醛（MDA）等显着高于健康对照组，削减血清PON与ARE，血清MDA浓度升高，阐明OS与AS的活动有关。Karkucak等[18]研讨抗肿瘤坏死因子制剂对AS患者OS的影响，成果发现，抗肿瘤坏死因子制剂医治后抗OS总水平高于健康对照组，且OS水平及OS标志物低于健康对照组，AS患者存在OS，抗氧化医治效果显着。Dogru等[19]研讨AS患者体内抗氧化剂巯基/二硫键的平衡，成果发现，在
69例AS患者与60例对照组中，AS患者的总巯基含量显着低于对照组，AS活动期患者的总巯基含量显着低于稳定时患者，且与疾病活动指数及痛苦程度评分呈负相关（P < 0.05）。Kucuk等[20]研讨颈动脉内膜中层厚度（CIMT）与低密度脂蛋白（LDL）/高密度脂蛋白（HDL）比率的联系，以及OS符号物缺血润饰白蛋白（IMA）、总抗氧化水平（TOS）与AS患者的联系，发现AS患者中CIMT、LDL/HDL、IMA、TOS均高于健康对照组（P < 0.05），高水平的CIMT、LDL/HDL、IMA、TOS是AS患者易患冠心病的风险要素。
2.2 国内研讨 刘磊等[21]调查60例AS患者SOD水平，发现其间有38例患者SOD低于正常水平，无高于正常参考值水平。经统计剖析得出，AS患者SOD水平与痛苦程度（VAS）、疾病活动指数、躯体功用指数、BAS-G、炎症目标和中医证候积分呈负相关性（P < 0.01或P < 0.05）。阐明疾病活动、症状体征的加剧、免疫炎症反响均从不同程度影响AS患者SOD水平，而AS患者抗氧化才能的下降导致了病况的加剧。刘健等[22]选取120例AS患者作为研讨组，60例健康成人作为对照组，成果发现，58.33%的AS患者存在肺功用下降，高于正常對照组，肺功用参数及SOD、CAT及总抗氧化才能显着下降，通路蛋白（Keap1、Nrf2）、ROS、RNS、MDA及免疫炎症目标显着上升（P < 0.05），肺功用参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与抗氧化目标、IL-4、IL-35等抑炎细胞因子呈正相关，与Keap1、Nrf2、氧化目标、IL-18、TNF-α、ESR、CRP等致炎细胞因子呈负相关。其以为AS的发病及肺功用下降与Keap1、Nrf2表达上升，Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化，机体氧化与抗氧化体系失衡，氧化水平升高和抗氧化才能显着下降，促进免疫炎症目标升高，终究导致发病。赵铁等[23]讨论风湿性疾病湿热证的共性代谢物组特征，选取AS湿热证患者30例，痛风湿热证患者29例，健康对照组44例，成果发现，α-羟基丁酸、磷酸和甘露糖在AS和痛风湿热证组血清中均显着高于健康对照组，而乙醇胺则显着下降。以为α-羟基丁酸的升高与OS有关，并结合其课题组之前的研讨得出OS及与之直接或直接相关的脂质代谢反常或许与风湿病湿热证本质密切相关[24]。
3 中醫药干涉
AS属中医学“痹证”“大偻”领域。近年来，越来越多的研讨标明，中医药在按捺AS患者OS状况方面效果显着。有学者以为，中药活性成分可通过直接、直接方法停止自由基未成对电子的配对，停止氧化反响[25]。
齐亚军等[26]研讨中药复方新风胶囊（药物组成：黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣）医治对AS患者B、T淋巴细胞衰减因子（BTLA）和OS目标的影响，将140例AS患者随机分为新风胶囊组和柳氮磺吡啶组，每组70例。成果发现，新风胶囊组医治后外周血BTLA+CD3+T细胞、BTLA+
CD4+T细胞、TAOC、SOD、IL-4、SF-36显着升高，ROS、MDA、TNF-α、ESR、CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G显着下降，且优于对照组（P < 0.05）。阐明新风胶囊能有用下降机体内反常免疫炎症反响和OS损害，然后有用推迟或按捺关节软骨病变，改进AS患者关节症状，进步日子质量。
徐拂晓等[27]将95例AS患者随机分为调查组60例和对照组35例，调查组在对照组医治基础上加用复方玄驹胶囊（由黑蚂蚁、淫羊藿、蛇床子、枸杞子提取制成）医治，调查组总有用率为95%，对照组总有用率为77.1%。与同组医治前比较，2组BASDAI、BASFI下降（P < 0.01）；与对照组比较，调查组医治后BASDAI、BASFI下降（P < 0.05）。其以为复方玄驹胶囊辅佐医治AS效果较好，有显着的抗炎镇痛效果，或许与其铲除氧自由基、调理免疫有关。
齐峰等[28]调查补肾强督方联合隔物温文灸对AS急性发生的影响，将86例急性期AS患者随机分为对照组42例和调查组44例，调查组给予补肾强督方（药物组成：补骨脂、杜仲、川续断、牛膝、烫狗脊、赤芍、生地黄、熟地黄、薏苡仁、防风、桂枝、当归、独活、干姜）联合隔物温文灸医治，对照组给予惯例西药医治。成果显现，调查组总有用率显着高于对照组（P < 0.05），且在改进患者症状、体征及炎性目标方面优于对照组（P < 0.05），其以为与进步红细胞SOD活性和血浆脂质过氧化物含量及按捺氧自由基酶类物质开释有关。
4 总 结
OS在AS的发生、开展及医治中起着非常重要的效果。对OS与AS的研讨可加深对AS发病机制的知道，能够推进开发更有用的医治AS的药物和辅导临床正确运用现有药物，然后更好地防治AS及其并发症。
但是，在OS对AS的效果机制及抗氧化医治的研讨中，存在一些没有处理的问题：①研讨OS对蛋白质的效果，寻觅与能量代谢相关酶，寻觅抗氧化医治突破口。②急需树立与中医病证相符合的一致的AS动物模型，以满意不同试验研讨需求。一起加强中医药抗氧化的试验研讨，以进一步清晰中医药的抗氧化机制。③进一步针对OS在AS进程中的信号传导途径及干涉方法进行研讨，寻觅医治突破口。
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收稿日期：2016-08-27；修回日期：2016-10-11
